MODELADO COMPUTACIONAL DE LAS PROPIEDADES ESTRUCTURALES, ELECTRÓNICAS Y DE REACTIVIDAD DE ESTRUCTURAS ANTIMES

E. V. ORTIZ; NIEVES C. COMELLI

Villa Carlos Paz, Cordoba

Otro; 97º REUNION NACIONAL DE FISICA DE LA ASOCIACION FÍSICA ARGENTINA; 2012

Asociacion Fsica Argentina

En este trabajo se describe las propiedades estructurales y de reactividad en solución acuosa de la subunidad estructural identificada como farmacóforo antiMES [1] de las drogas anticonvulsivas Fenitoina (PHE), Carbamazepina (CZ), Topiromato (TOP), Felbamato (FLB), Lamotrigina (LAM), Zonisamida (ZON), Oxcarbazepina (OZC), Remacemida (RMC), Ralitolina (RAL) y Rufinamida (RUF). A través de la exploración de la Superficie de Energía Potencial seleccionados de la Dinámica Molecular se identificaron las conformaciones bioactivas para la actividad antiMes [2] y se procedió a la optimización de geometría sin restricciones usando métodos ab-initio en presencia del potencial electrostático del agua (efecto del solvente). El nivel de teoría ab-initio empleado en el modelado es B3LYP/ 6-31+G** y se usó el software Gaussian 03 asi como el método del continuo polarizado (PCM) De un análisis de la relación de cambio de las propiedades electrónicas y de reactividad en las conformaciones seleccionadas y de la correlación de esta información con datos de actividad disponible en la literatura, corroboramos interpretaciones recientemente reportadas sobre relaciones estructura-actividad de otro grupo de moléculas con actividad antiMES [3]. Asimismo, con los resultados disponibles inferimos razones a la mejora de la actividad biológica en la serie y que la acción de estas moléculas se inicia actuando como electrófilo/nucleófilos con algún grado de transferencia de carga electrónica.