La expresión génica de Arginasa-1 y citoquinas se asocia con respuesta molecular temprana en pacientes con Leucemia Mieloide Crónica tratados con Imatinib

TOLOZA, MARIA JAZMIN; BESTACH, YESICA; ENRICO, ALICIA; LARRIPA, IRENE; BELLI, CAROLINA

Mendoza

Congreso; XXIV Congreso Argentino de Hematología-, Highlight of Past EHA Latin America; 2019

Sociedad Argentina de Hematología

Introducción: Además de la acción directa del Imatinib sobre BCR-ABL1, la terapia con inhibidores de tirosina quinasa (ITK) también podría influir en la respuesta inmune antitumoral en los pacientes con leucemia mieloide crónica (LMC). Al diagnóstico se describe la expansión de las poblaciones celulares con actividad inmunosupresora y respuestas inmunes efectoras disfuncionales. Una vez iniciado el ITK, los pacientes parecen reactivar su sistema inmune restaurando la vigilancia inmunológica mediada por los efectores y disminuyendo la actividad de las células inmunosupresoras. Objetivos: Describir la dinámica de expresión génica de las citoquinas efectoras TNF, IFNG, TGBF1, IL6, IL10, y de ARG1, como marcador de las células mieloides supresoras (MDSC), con respecto a la respuesta molecular al tratamiento con Imatinib en pacientes con LMC. Material y métodos: Se analizaron muestras de sangre periférica de 64 pacientes con LMC (34 individuos con muestras seriadas) y de 26 controles sanos. Se seleccionó un total de 106 muestras provenientes de pacientes: 23 al momento del diagnóstico, 41 y 42 bajo Imatinib (400 mg) a los 3 y 6 meses, respectivamente. Las respuestas moleculares óptimas esperadas para cada tiempo fueron evaluadas de acuerdo a los criterios del ELN. La expresión de los genes de interés por PCR en tiempo real fue evaluada en las mismas muestras donde se controló el nivel de BCR-ABL1 y calculada por el método comparativo 2-ddCT respecto al gen control GAPDH. Los datos fueron analizados utilizando el programa estadístico InfoStat y los valores de p