Efecto del envejecimiento en la metabolización de endocanabinoides en sinaptosomas de corteza cerebral de rata

GAVEGLIO V; PASCUAL A; GIUSTO N; PASQUARÉ S.

Primeras Jornadas Bioquímicas del Sudoeste Bonaerense.

Jornada; Primeras Jornadas Bioquímicas del Sudoeste Bonaerense; 2009

EFECTO DEL ENVEJECIMIENTO EN LA METABOLIZACIÓN DE ENDOCANABINOIDES EN SINAPTOSOMAS DE CORTEZA CEREBRAL DE RATA. Gaveglio V; Pascual A; Giusto N; Pasquaré S. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca, B8000FWB Bahía Blanca, Argentina. e-mail:vgaveglio@criba.edu.ar Introducción: El “sistema canabinoide” representa un nuevo mecanismo de comunicación celular. Está formado por tres tipos de elementos: 1) ligandos endógenos, 2) receptores de membranas, y 3) mecanismos para la inactivación de la señal. Los ligandos, 2-araquidonoilglicerol (2-AG) y araquidonoiletanolamina (AEA), son degradados enzimáticamente por la monoacilglicérido lipasa (MAGL) y por la ácido graso amido hidrolasa (FAAH), respectivamente. Objetivos: En este trabajo presentamos la caracterización de la actividad de MAGL y FAAH en sistema nervioso central (SNC) de ratas adultas y seniles. Materiales y Métodos: Se emplearon sinaptosomas purificados provenientes de corteza cerebral (CC) de ratas adultas (4 meses) y seniles (28 meses). Las actividades de MAGL y FAAH se ensayaron empleando como sustratos 2-araquidonil[3H]glicerol y araquidonoil[3H]etanolamina, respectivamente. Los productos  [3H]glicerol y [3H]etanolamina fueron cuantificados a partir de la fase acuosa y los sustratos sin reaccionar fueron separados por cromatografía en capa fina y a partir de allí cuantificados.  Resultados: MAGL presenta una actividad 3 veces mayor que la de FAAH en synaptosomas adultos. El proceso de envejecimiento estimuló un 100% la actividad de MAGL y disminuyó un 54% la de FAAH. El URB-602, inhibidor específico de MAGL, inhibió la actividad enzimática (24%) tanto en adultos como en seniles. URB-597, inhibidor específico de FAAH, inhibió la actividad de esta enzima (75%) en sinaptosomas adultos y un 7% en seniles. Conclusiones: Los resultados muestran una regulación diferente en la metabolización de 2-AG y AEA en el proceso de envejecimiento.