INTERACCIÓN VIRUS-HOSPEDADOR EN LA INFECCIÓN CRÓNICA POR EL VIRUS DE HEPATITIS B: SU IMPACTO SOBRE EL DAÑO HEPÁTICO Y LA ACTIVIDAD VIRAL

GIADANS, CECILIA GRACIELA; RÍOS D; AMEIGEIRAS B; ALONSO INES; PIETRANATONIO A; LUCATELLI, NÉSTOR LUCIO; HADDAD L; MULLEN E; HEINRICH, FABIANA; DE MATTEO, E.; FLICHMAN, DIEGO; VALVA, P.; M V PRECIADO

CABA

Congreso; XX Congreso Argentino de Hepatología; 2019

AAEEH

La patogenia de la infección crónica por el virus de hepatitis B (HBV) es un proceso inmunomediado en el cual las proteínas virales tendrían una función tolerogénica. Sin embargo, el papel de microambiente hepático y su relación con los antígenos virales en el contexto del daño han sido poco explorados.El objetivo fue evaluar la interacción entre la respuesta inmune intrahepática y la actividad viral en relación al daño.En biopsias hepáticas incluidas en parafina de 30 adultos con hepatitis B crónica, libres de tratamiento, 40% HBeAg+, se evaluó por inmunohistoquímica: 1) la frecuencia en el infiltrado hepático de LTh (CD4+), LTh1 (Tbet+), LTh17 (IL-17A+), LTreg (FoxP3+) y LTc (CD8+) a nivel portal/periportal (P/P) y lobulillar [Recuento: linfocitos+/linfocitos totales a nivel P/P y linfocitos lobulillares+/campo, respectivamente (400X)], 2) la expresión del marcador de agotamiento PD-1 en el infiltrado y 3) la expresión de los antígenos de superficie (HBsAg) y core (HBcAg). La actividad histológica y el estadio de fibrosis se determinaron mediante el KNODELL modificado y METAVIR.A nivel P/P se identificaron todas las poblaciones linfocitarias con predominio de los LTh, mientras que a nivel lobulillar sólo LTc y LTreg. Respecto a los parámetros de daño hepático, se observó mayor frecuencia de LTh P/P (p=0,02, Mann-Whitney) y LTc lobulillares (p=0,42; T test-Welch) en aquellos casos con mayor severidad de hepatitis. En cuanto al perfil de expresión antigénica, se identificó mayoritariamente un patrón hepático de mutua exclusión, en donde el 86,66% de los casos HBcAg+ fueron HBsAg- (p=0,002, Fisher). A su vez, todos los pacientes con expresión de HBcAg+ a nivel hepático fueron HBeAg+ (p=0,0003; Fisher), asociándose estos casos a mayor severidad de hepatitis (p=0,006; Fisher) y mayor frecuencia de LTh P/P (P=0,04; T test-Welch) y de LTreg tanto P/P (p=0,03; T test) como lobulillar (p=0,03; Mann-Whitney). La expresión de PD-1 se observó en un bajo porcentaje de células de un grupo reducido de paciente HBeAg+. La interacción dinámica entre la respuesta inmune y la actividad viral determinan el curso de la infección crónica por HBV. En los distintos perfiles de expresión antigénica observados, la presencia del HBcAg hepática reflejaría un estadio de replicación viral activa, asociada al status HBeAg+, estableciendo un microambiente regulador que favorecería la cronicidad. Finalmente, destaca el rol clave de los LTc lobulillares en la injuria hepática.