Angiogénesis insular: su rol en el aumento de la masa y función de células β inducido por INGAP-PP

MAIZTEGUI, BÁRBARA; GAGLIARDINO, JUAN JOSE; DEL ZOTTO, HÉCTOR; FLORES, LUIS EMILIO; ROMÁN, CAROLINA LISI; MENCUCCI, MARIA VICTORIA

Mar del Plata

Congreso; XXI Congreso Argentino de Diabetes; 2018

Sociedad Argentina de Diabetes (SAD)

Introducción: Tanto el INGAP (proteína asociada a la neogénesis insular), como el pentadecapéptido INGAP-PP (un derivado que reproduce la secuencia aminoacídica 104-118 de la molécula de INGAP), aumentan la secreción de insulina y la masa de células β. Complementariamente, el VEGFA, principal factor angiogénico que suele acompañar todo aumento de masa tisular, previene la reducción de la masa de células β inducido por diferentes factores. Objetivo: determinar si la angiogénesis insular y la producción/liberación de VEGFA participan en la mecanismo por el cual el INGAP-PP incrementa la función y la masa de células β. Metodología: Empleamos dos modelos experimentales: a) in vivo: ratas normales fueron inyectadas con INGAP-PP (una inyección intraperitoneal cada 12 hs) durante 10 días y se determinaron: glucemia, insulinemia, trigliceridemia, HOMA-IR y β, y secreción de insulina estimulada por glucosa (SIEG). Además se midió la masa de células β, y los mecanismos que la regulan positiva (neogénesis y replicación) y negativamente (apoptosis); y b) in vitro: islotes normales fueron cultivados durante 4 días con INGAP-PP, VEGFA, Rapamicina (inhibidor de mTORC) y la combinación de INGAP-PP + Rapamicina + VEGFA. Luego del cultivo se determinó SIEG, liberación de VEGFA al medio y marcadores de apoptosis y angiogénesis. Resultados: In vivo: la administración de INGAP-PP no produjo cambios en los parámetros séricos, ni en los índices HOMA; sin embargo, potenció significativamente (p