Diseño, síntesis y evaluación biológica de inhibidores de esfingosinaquinasa 2 con actividad antiinflamatoria

VETTORAZZI MARCELA; TOSSO RODRIGO; GUTIERREZ LUCAS JOEL; RODRIGUES, ANA MARÍA; ENRIZ, RICARDO D.

Congreso; Reunión Internacional del Ciencias Farmacéuticas (RICiFa); 2018

Se ha sugerido que los inhibidores de Esfingosina quinasa 2 (SphK2)pueden tener utilidad terapéutica en enfermedades inflamatorias y/oautoinmunes. Sin embargo, a pesar de estos avances, aún quedamucho por conocer acerca de los papeles fisiológicos y patológicos deesta isoenzima. Para entender mejor las funciones de SphK2 enenfermedades autoinmune/inflamatorias, existe la necesidad dedesarrollar inhibidores de SphK2 con selectividad sobre SphK1. Adiferencia de lo que ocurre con SphK1, para la cual se ha desarrolladoun gran número de inhibidores, se han descrito muy pocos inhibidorespotentes de SphK2 y la mayoría de ellos solo muestran una actividadmoderada. Además, la gran mayoría de ellos no son específicos deSphK2, lo que complica aún más la interpretación de sus efectos in vitroe in vivo. Los inhibidores específicos del isotipo más conocidos de SphK2son: ABC294640, (R)-FTY720-OMe, K1451 y SLM60314342 uno de los máspotentes reportados hasta ahora.En este trabajo presentamos el diseño y la síntesis de nuevosinhibidores de SphK2 con nuevos andamiajes estructurales. Estoscompuestos se diseñaron a partir de un estudio de modeladomolecular, seguido por la síntesis orgánica de los mismos. Finalmente sellevaron a cabo diferentes análisis para determinar la actividad y elefecto celular que estas moléculas ejercen.