INVESTIGADORES
CORDO RUSSO Rosalia Ines
congresos y reuniones científicas
Título:
Inhibidores de NFkB aumentan la apoptosis inducida por antineoplásicos sobre una línea celular humana derivada de una leucemia atípica.
Autor/es:
CAVALIERE V; PAPADEMETRIO D; BLANCO G; GARCIA MG; ALANIZ L; CORDO RUSSO R; HAJOS S; ALVAREZ E
Lugar:
Buenos Aires
Reunión:
Jornada; 150º Jornada Científica de la Academia Nacional de Farmácia y Bioquímica; 2006
Institución organizadora:
Academia Nacional de Farmácia y Bioquímica
Resumen:
El factor NFkappaB participa del desarrollo de leucemias generando señales antiapoptóticas quepromueven la diferenciación y sobrevida. Los antineoplásicos son efectivos al desencadenarmecanismos apoptóticos de muerte celular.El objetivo del trabajo fue caracterizar por inmunofenotipificación una línea celular establecida enel laboratorio, evaluar el efecto proapoptótico de Doxorubicina, Vincristina e inhibidores de NFkappaB (CAPE y MG-132), solos o combinados y analizar la modulación de proteínas reguladoras de la apoptosis. Por citometría de flujo resultaron positivos los marcadores: CD19, CD20, CD22, CD38, CD45, CD79a, HLA-DR y cadena delta con expresión aberrante de CD71. Todos los tratamientos inhibieron la proliferación celular a las 24 hs, obteniéndose (91.4+0.9)%, (54.9+2.6)%, (77.7+5.0)% y (96.8+3.6)% (p < 0.001) de inhibición para DOX (2μM), VCR (5μM), CAPE (180μM) y MG-132 (2μM) respectivamente. La apoptosis evaluada a las 24 hs por tinción con bromuro de etidionaranja de acridina para DOX, VCR, CAPE y MG-132, fue (28.9+1.9)%, (40.4+4.7)%, (40.8+2.3)% y (72.9+2.0)% de células apoptóticas respectivamente vs. (6.63+0.2)% para las células sin tratar (p < 0.001), datos confirmados por Annexin-V FITC/IP. La combinatoria antineoplásico + inhibidor de NFkappaB produjo un aumento en el porcentaje de apoptosis de 1.6 a 2.0 veces (p < 0.001) respecto del antineoplásico sólo. Las drogas modularon la expresión del inhibidor citosólico de NFkappaB (IkappaB) y de las proteínas antiapoptóticas Survivina y Bcl2; solo CAPE y MG-132 regularon positivamente la proteína proapoptótica Bax. Se concluye que la línea establecida presenta un fenotipo compatible con linfocitos B maduros, sensible a la acción de las drogas estudiadas cuyo mecanismo de sobrevida dependería en parte de NFkappaB. Los resultados respaldan el uso combinado de inhibidores de este factor como una estrategia terapéutica alternativa más efectiva en leucemias de difícil tratamiento.
