GENERACION DE INHIBIDORES ENZIMATICOS MEDIANTE ANTICUERPOS DE LLAMAS

VANINA ALZOGARAY; FERNANDO GOLDBAUM

Santa María, Catamarca. Argentina.

Congreso; IV Congreso mundial sobre camélidos; 2006

Los anticuerpos, en su mayoría, están formados por dos cadenas pesadas y dos cadenas livianas. Los camélidos tienen una característica muy particular en cuanto a sus Inmunoglobulinas. Una fracción importante de sus anticuerpos carece de cadena liviana y de parte de su cadena pesada. El sitio de unión al antígeno está formado por la región variable de la cadena pesada, denominada VHH. Estos anticuerpos desarrollan una particular estrategia de unión al antígeno, basada en la presencia de CDR3s (complementary determining region 3) muy largos capaces de penetrar en las concavidades de las proteínas que reconocen. Por ello se ha postulado su uso como inhibidores enzimáticos.Los VHHs son obtenidos de sangre periférica de llamas inmunizadas. A partir de células sanguíneas se generan bibliotecas de genes VHHs. Así, es posible clonar estos fragmentos en bibliotecas de expresión de manera más sencilla que las equivalentes bibliotecas de anticuerpos convencionales. Por lo tanto, las técnicas de obtención de fragmentos de anticuerpos con alta afinidad y especificidad a partir de camélidos son notoriamente menos trabajosas que la misma estrategia aplicada a anticuerpos convencionales.En este trabajo, exploramos la posibilidad de generar inhibidores enzimáticos mediante anticuerpos de llamas. Particularmente, el proyecto aprovecha las características expuestas de los anticuerpos de camélidos para obtener anticuerpos inhibitorios contra diferentes antígenos de patógenos causantes de enfermedades como fiebre tifoidea, brucelosis y enfermedad de Chagas