ROL DE LAS CÉLULAS INNATAS SUBGRUPO 3 EN LA DISMINUCIÓN DE LA PRODUCCIÓN DE INTERLEUQUINA-22 DURANTE EL RECHAZO AGUDO.

PUCCI-MOLINERIS, MELISA; CAROLINA RUMBO; CLAUDIA FUXMAN; DIEGO SARTORI; DANIEL LOWENSTEIN; FABIO NACHMAN; MARTIN RUMBO; GABRIEL E. GONDOLESI; DOMINIK MEIER

Congreso; STALYC 2017; 2017

Introducción: Los eventos de rechazo intestinal (ITx) continúan siendo la principal causa de perdida del injerto y muerte; a pesar de los avances y optimización de los esquemas inmunosupresores. Recientemente se a descripto una subpoblación de células linfoides innatas de subgrupo 3, llamadas ILC3 (Lin-CD127+CD117+NKp44+ (NCR+)) las cuáles tendrían un rol primordial en el mantenimiento de la integridad de la barrera epitelial gastrointestinal en varios modelos experimentales de injuria intestinal, siendo potente productoras de IL22. Ésta citoquina constituye una vía importante por la cual las células inmunes controlan la función de las células madre intestinales (ISC), que expresan IL-22R, induciendo mecanismos de reparación tisular y disminución de los efectos de patologías intestinales. Objetivo: Determinar el efecto del régimen de inmunosupresión en las ILC3s y el estado del eje IL-22/IL-22R en el curso clínico del post-ITx. Materiales y Métodos: Se aislaron células de lámina propria de biopsias obtenidas en el seguimiento de pacientes TIx clasificados en base a la presencia de rechazo (normal (n=12; ITx), rechazo leve (n=3; TIxR), rechazo moderado y de pacientes no trasplantados como controles (n=7). Las ILC3s NCR+ fueron aisladas por técnica de citometría de flujo. Mediante inmuhistoquímica y qPCR se evaluó la presencia de IL-22R+ ISC e IL-22 en biopsias endoscopicas. Resultados: Mientras el porcentaje total de ILC3s no se vio modificado (P=0.47), se observó una disminución de la proporción de ILC3s NCR+/NCR- durante el rechazo (P=0.017). El número de IL-22R+ ISC se mantuvo constante entre los grupos (P=0.21) al igual que la expresión de IL-22R (P=0.063). El nivel de expresión de IL-22 en TIxR fue notablemente menor que en el grupo ITx (P=0.063).Conclusiónes y discusión: El rechazo Itx leve y moderado induce una reducción significativa en proporción de ILC3s NCR+/NCR-. Las ISCs receptoras de IL-22 están intactas en número y expresan en nivel mayor del IL22R, no obstante la cantidad de IL-22 presente es menor. Este desbalance de la proporción ILC3s NCR+/NCR- podría, en parte, ser causa de reparación celular insuficiente durante el evento del rechazo, esto abre una nueva ventana de opción terapéutica independiente al uso de drogas inmunosupresoras.