PROCESAMIENTO DE MATRICES BASADAS EN HIDROXIPROPILMETILCELULOSA MEDIANTE GRANULACIÓN POR CO-FUSIÓN EN LECHO FLUIDIZADO PARA LIBERACIÓN CONTROLADA DE DROGAS

H. PRADO; A. DE NOBILI; S. BARBER; P. BONELLI; A. L. CUKIERMAN

La Punta, San Luis

Congreso; 5° Reunión Internacional de Ciencias Farmacéuticas (RICIFA; 2018

Sociedad Argentina de Farmacología Experimental (SAFE)

La granulación por co-fusión en lecho fluidizado, es una tecnología para el procesamiento de polvos farmacéuticos en la que tanto el ingrediente activo como los excipientes,incluyendo el agente aglutinante, son introducidos en el lecho en forma de polvos y se caracteriza por la fusión in situ del aglutinante. Este proceso de una única etapa evita el secado y posibles problemas de estabilidad en solución ya que no se incorpora agua. Entrelos aglutinantes disponibles para granulación por co-fusión en lecho fluidizado los gelucires resultan una alternativa novedosa. Por otra parte, una de las tecnologías más difundidas para la obtención de sistemas orales de liberación controlada involucra matrices hidrofílicas en base a éteres de celulosa.Se prepararon granulados basados en matrices de hidroxipropilmetilcelulosa (25% P/P) de distinto peso molecular mediante granulación por co-fusión en lecho fluidizado, empleando gelucires (5% P/P) y teofilina o clorhidrato de metformina como drogas modelo en alta proporción (70% P/P). Los gránulos obtenidos presentaron propiedades aceptables de densidad aparente, fluidez y compactabilidad, lo que permitió la preparación de comprimidos sin la necesidad de recurrir a grados específicos de hidroxipropilmetilcelulosas de compresión directa. Los comprimidos resultantes mostraron valores de dureza y friabilidad adecuados, controlando la liberación del clorhidrato de metformina durante 3 horas y de la teofilina durante al menos 8 horas. El aumento del peso molecular de las hidroxipropilmetilcelulosas empleadas en la formulación, condujo a comprimidos con mayores valores de hinchamiento y menor erosión. Además, esteaumento provocó una disminución de la velocidad de liberación de la teofilina pero no afectó los perfiles de liberación de clorhidrato de metformina, posiblemente debido a la gran solubilidad acuosa de esta última droga.