Regulacion del splicing del pre-ARNm de SAT1 por infeccion con el virus del dengue

POZZI, BERTA; SREBROW, ANABELLA; GAMARNIK, ANDREA; GEBHARD, LEOLPOLDO

Ciudad Autonoma de Buenos Aires

Workshop; Biologia Celular y Molecular del ARN; 2018

Club del RNA de Buenos Aires; FIL; IFIBYNE

Estudios recientes realizados en los laboratorios Gamarnik y Srebrow nos permitieron establecer y reportar el primer nexo entre la infección por el virus del Dengue y la maquinaria de splicing de la célula infectada. En experimentos de RNA-seq empleando células humanas a 24 y 36 horas post-infección con virus del Dengue o control, observamos un enriquecimiento de secuencias intronicas en los ARNm de células infectadas a ambos tiempos post-infección. Si bien este fenómeno era considerado raro en mamíferos, ha sido reportado con una frecuencia creciente y sobre todo asociado a patologías humanas. Además, encontramos que la infección viral conlleva cambios en los patrones de splicing alternativo de algunos genes que han sido fuertemente vinculados a funciones pro- y anti-virales (HNRNPDL, PHLDB2, POPDC3, PYCR1, SAT1 y WARS, por nombrar algunos). En particular, hemos observado que el transcripto del gen SAT1, de conocida acción antiviral , presenta mayor inclusión del exon 4 en células infectadas, lo cual da lugar a una isoforma de ARNm que es degradada por NMD (del inglés Non-sense Mediated Decay). SAT1 es una enzima acetil-transferasa de espermidina y espermina, que al ser inducida por interferon disminuye el reservorio de estas poliaminas en la célula, limitando la replicacion viral. En este sentido, el aumento de la isoforma de ARNm que es sensible a degradación podría representar una atenuación de la respuesta antiviral. Nos proponemos ahondar en el mecanismo molecular responsable de este cambio en el patrón de splicing de SAT1 así como también en el de otros genes relacionados con la respuesta celular ante la infección.