Caracterización de la glicosilación de proteínas asociadas a glioblastoma humano

HÉCTOR A. CUELLO; GRETEL M. FERREIRA; CYNTHIA A. GULINO; MARINA ALBERTÓ; VALERIA I. SEGATORI; MARIANO R. GABRI

Ciudad Autónoma de Buenos Aires

Jornada; XXXIII Jornadas Multidisciplinarias del Instituto de Oncología Ángel H. Roffo; 2018

Instituto de Oncología Ángel H. Roffo

Los gliomas son el tumor cerebral primario más común y agresivo en adultos. La sobrevida de los pacientes es de 2 años con la terapia actual, por lo cual es imprescindible la búsqueda de nuevos objetivos terapéuticos para esta indicación. Tanto el Receptor del Factor de Crecimiento Epidérmico (EGFR) como la Integrina αV (IαV) han sido reportados como actores importantes en la malignidad del glioma. La glicosilación aberrante es un actor clave en los procesos cruciales para la supervivencia de las células cancerosas y es una consecuencia directa de la desregulación de la expresión de glicosiltransferasas. Poco se conoce sobre la participación de este proceso en la biología del glioma y cómo modula la actividad de proteínas con un rol clave en el fenotipo maligno. El objetivo de este trabajo es evaluar la expresión de EGFR y IαV, los azúcares asociados a las mismas y las vías enzimáticas que lo llevan adelante, sobre un panel de líneas celulares de glioma humanas (LN229, U87MG, U251 y U373). Con el fin de seleccionar el modelo adecuado se estudió la expresión de las proteínas de interés, encontrando alta expresión ambas en las cuatro líneas estudiadas por Western Blot. Se caracterizó el glicofenotipo de las líneas celulares mediante citometría de flujo y la expresión de las enzimas asociadas mediante qRT-PCR, encontrando expresión de los glicanos de la familia Lewis, principalmente SLeX, en todas las líneas celulares y una sobreexpresión de la enzima FUT7 en la línea LN229. Se evaluó la expresión de glicanos truncados y de la familia Lewis sobre las glicoproteínas inmunoprecipitadas, observando una alta expresión de LeX en el receptor EGFR. La identificación de patrones de glicosilación asociados a tumor, de enzimas particulares asociadas, o de proteínas glicosiladas diferencialmente en la enfermedad puede permitir validar novedosos blancos asociados al metabolismo de glicanos con potencial terapéutico para el tratamiento de gliomas.