INVESTIGADORES
IRIBARREN Pablo
congresos y reuniones científicas
Título:
MODULACIÓN DE RECEPTORES QUIMIOTÁCTICOS EN CÉLULAS MICROGLIALES POR RECEPTORES SEMEJANTES A TOLL
Autor/es:
PERALTA RAMOS, JM; GAVIGLIO, EA; ARROYO, DS; BUSSI, C; RODRIGUEZ-GALAN, MC; IRIBARREN, P
Reunión:
Congreso; Congreso Anual Sociedad Argentina de Inmunología; 2012
Institución organizadora:
SAI
Resumen:
Las células
microgliales (CM) son componentes del sistema inmune intrínseco al sistema
nervioso central (SNC) y participan en la respuestas inducidas por infecciones,
inflamación aséptica, injuria y/o neurodegeneración. Estas células, se acumulan
en los sitios de lesión en respuesta a agentes quimiotácticos que se generan
bajo circunstancias inflamatorias. La capacidad de las CM de migrar y
acumularse en los sitios de injuria depende en gran medida del grado de
expresión y de la función de receptores quimiotácticos, tales como mFPR2, CCR2
y CX3CR1 entre otros. En trabajos previos demostramos que un
agonista del receptor semejante a Toll 2 (TLR2), peptidoglicano (PGN) derivado
del Staphylococcus aureus, indujo un incremento considerable en la
expresión de mRNA del receptor quimiotáctico mFPR2 en CM de ratón. En
este trabajo evaluamos el papel que cumplen TLR2 y TLR4 en la regulación de la
expresión y función de receptores quimiotácticos importantes en la
neuroinflamación como CCR2 y CX3CR1. En primer lugar, al
evaluar la expresión de CCR2 en cerebros de ratones C57BL/6 inyectados
sistémicamente con 40 ug de lipopolisacárido (LPS), observamos un aumento del
transcripto del gen de CCR2 en cerebro total de ratones endotoxémicos, en
comparación con los controles (p<0.01). Además, observamos un aumento de la
expresión de la quimiocina CCL2 (agonista de CCR2) en cerebros de ratones endotoxémicos
(p<0.001). Por otro lado, en experimentos preliminares observamos que la
estimulación directa de una línea celular de CM murinas con PGN y LPS in
vitro, induciría una disminución de la expresión de los genes de CCR2 y CX3CR1.
Estos datos sugieren que la estimulación de TLR2 y TLR4 en CM induciría la
modulación de receptores quimiotácticos claves en la respuesta
neuroinflamatoria, aunque es necesario profundizar estos estudios a los fines
de determinar los mecanismos precisos de esta modulación y qué consecuencias
tendrían sobre la respuesta neuroinflamatoria.