Rol de los receptores tipo Toll en plaquetas de pacientes con neoplasias mieloproliferativas crónicas Phi-negativas.

MARIN OYARZUN CP.; LEV PR.; GOETTE NP.; DE LUCA, G; RODRIGUEZ CS.; CASTRO RÍOS M.; MARTA RF.; HELLER PG; GLEMBOTSKY AC.; BARONI PIETTO CM.; MOIRAGUI B.; SCHATTNER M.

Jornada; XV Jornadas Cientícas del Instituto Alfredo Lanari; 2018

Las Neoplasias Mieloproliferativas Crónicas (NMP), que comprenden a la Trombocitemia Esencial (TE), Policitemia Vera (PV) y Mielofibrosis Primaria (MFP), se caracterizan por el aumento clonal de precursores hematopoyéticos debido a la adquisición de una mutación en los genes JAK2, CALR o MPL, que deriva en el aumento de células maduras en circulación. Estas patologías se acompañan de un cuadro inflamatorio sistémico y una mayor tendencia a la trombosis. La inflamación juega un papel relevante en la patogenia. El aumento de citoquinas proinflamatorias contribuye a la activación de plaquetas, leucocitos y endotelio y, por ende, al estado protrombótico presente en estos pacientes. Los DAMPs (damage-associated molecular patterns) son señales endógenas liberadas por necrosis o activación celular que gatillan la respuesta inflamatoria al estimular receptores tipo Toll (TLRs). Previamente demostramos aumento de DAMPs circulantes en NMP, los que podrían representar nuevos mediadores inflamatorios. Se encontró un aumento de histonas (publicado) y de proteína HMGB1 (no publicado). Considerando que las histonas señalizan por el TLR2 y el HMGB1 por TLR4, quisimos remedar el efecto de los DAMPs presentes en NMP en forma sistémica evaluando la respuesta plaquetaria a Pam3CSK4 y LPS, ligandos de TLR2 y TLR4, respectivamente. Se comparó, además, con los agonistas clásicos de plaquetas: TRAP o trombina. Se incluyeron pacientes con TE y MFP temprana (n=11), edad 42 (20-70) años, plaquetas 650 (349-1.715) x109/L, JAK2V617F(+) (n=5) y CALR(+) (n=6), sin tratamiento (n=8) o tratados con hidroxiurea (n=3), sin aspirina, 3 pacientes presentaban antecedente trombótico. Se halló mayor expresión de P-selectina inducida por Pam3CSK4 en pacientes (P