Síntesis de acrilamidas ß-sustituídas mediante la reacción de Horner Wadsworth-Emmons

JUAN Á. BISCEGLIA; MA. CRUZ MOLLO; LILIANA R. ORELLI

Mar del Plata

Congreso; XXIX Congreso Argentino de Química; 2012

Asociación Química Argentina

Introducción. La reacción de Horner-Wadsworth-Emmons (HWE) es una de las reacciones más difundidas y versátiles para la creación de novo de enlaces dobles C=C, ya que la generación de la especie nucleofílica puede llevarse a cabo tanto con bases fuertes como débiles. A partir del año 1994, se han reportado una serie de métodos para la olefinación de aldehídos y cetonas funcionalizados utilizando fosfonatos estabilizados y LiOH como base, para la obtención de ésteres y nitrilos a,b-insaturados.1-4 El LiOH resulta superior, en esos casos, a las clásicas bases ?fuertes? como LDA, LHMDS y NaH, originando muy buenos rendimientos y estereoselectividad predominantemente E. Teniendo en cuenta estos antecedentes decidimos extender el método de olefinación de compuestos carbonílicos en presencia de LiOH a la elaboración de amidas a,b-insaturadas a partir de a-fosfonoacetamidas. Resultados. Las dietilfosfonoacetaminas-N-sustituídas se prepararon mediante la reacción de Michaelis-Arbuzov asistida por microondas a partir de -bromoacetamidas y fosfito de trietilo.5 La reacción de HWE se optimizó empleando 4-NO2C6H4CHO y dietil-N-(4-tolil)fosfonoacetamida, utilizando distintas relaciones molares aldehído:fosfonoacetamida:LiOH.H2O, trabajando a reflujo del solvente. Los rendimientos obtenidos fueron similares (82-87%) empleando distintos solventes (THF, DME e iso-PrOH). Empleando las condiciones optimizadas, se obtuvieron muy buenos rendimientos a partir de distintos aldehídos aromáticos. Los rendimientos con aldehídos alifáticos fueron algo inferiores. En todos los casos, se observó un claro predominio de los estereoisómeros E. Por su menor reactividad, las reacciones con cetonas requirieron el uso de tamices moleculares y tiempos de reacción más prolongados. Conclusiones. Se desarrolló un método para la síntesis de acrilamidas b-sustituídas mediante una reacción de HWE promovida por LiOH. La reacción es operativamente sencilla y conduce a buenos rendimientos tanto para aldehídos como para cetonas.