INIBIBB 05455
INSTITUTO DE INVESTIGACIONES BIOQUIMICAS DE BAHIA BLANCA
Unidad Ejecutora - UE
congresos y reuniones científicas
Título:
LA GLIA DE MÜLLER PERMITE PRESERVAR NEUROBLASTOS Y DIFERENCIARLOS EN FOTORRECEPTORES Y EL ÁCIDO DOCOSAHEXAENOICO Y LA ESFINGOSINA-1-FOSFATO EVITAN SU APOPTOSIS
Autor/es:
POLITI LE, SIMÓN MV, DEGENARO P, ABRAHAN CE DE LOS SANTOS EB, ROTSTEIN NP
Lugar:
Ciudad de Buenos Aires, Argentina
Reunión:
Congreso; AIVO; 2009
Resumen:
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LA
GLIA DE MÜLLER PERMITE PRESERVAR NEUROBLASTOS Y DIFERENCIARLOS EN
FOTORRECEPTORES Y EL ÁCIDO DOCOSAHEXAENOICO Y LA ESFINGOSINA-1-FOSFATO EVITAN
SU APOPTOSIS
Politi LE, Simón
MV, DeGenaro P, Abrahan CE de los Santos EB, Rotstein NP. Instituto de Investigaciones
Bioquímicas, Universidad Nacional del Sur-CONICET, Bahía Blanca. inpoliti@criba.edu.ar
OBJETIVOS:
La
generación de nuevas neuronas permitiría reemplazar a las perdidas en
enfermedades neurodegenerativas de la retina. Previamente establecimos que la
interacción neurona-glía de Müller permite mantener y/o generar neuroblastos
(NB) indiferenciados y multipotentes aún en cultivos secundarios. Investigamos ahora
si dichos NB son capaces de diferenciarse en fotorreceptores (FRs) y si el Ácido
Docosahexaenoico (DHA) y la Esfingosina-1-fosfato (S1P), que previenen la
apoptosis de los FRs, evitan la muerte neuronal en los repiques.
MÉTODOS:
Co-cultivos
neurogliales primarios y secundarios de retina de rata se trataron con o sin
DHA y S1P. Los NB se identificaron por la expresión de marcadores de progenitores
(Nestina, Pax-6, incorporación de BrdU) y su diferenciación en FR analizando la
expresión de marcadores como Crx y opsina. La funcionalidad de los FRs se determinó
por su captación de glutamato y GABA y la apoptosis neuronal por TUNEL y análisis
de la fragmentación nuclear.
RESULTADOS: Los co-cultivos neurogliales secundarios presentaron
células redondas, de las cuales el 80% y 10% expresaron Crx y opsina, respectivamente.
De éstas, un 1% coexpresaron Nestina o Pax-6 o incorporaron BrdU, coexpresión
que sugiere que estos NB inicialmente se dividieron y luego iniciaron su
diferenciación como FRs. La incorporación de glutamato y GABA por mecanismos de
alta afinidad y la determinación por autorradiografía que células con
morfología de FRs y amacrinas incorporaron glutamato y GABA, respectivamente,
sugiere que estas neuronas serían funcionales. El agregado de DHA y S1P a los
subcultivos redujo en un 50% y 80%, respectivamente, el número de neuronas
apoptóticas.
CONCLUSIONES: La
interacción neuro-glial permite generar y/o mantener NB, que son capaces luego
de diferenciarse en FRs, mientras que moléculas como el DHA y la S1P
permitirían prevenir la muerte temprana de las nuevas neuronas generadas. Estos
hallazgos destacan la importancia de la glía, DHA y S1P en la regeneración
neuronal.
SUBSIDIOS: SECYT (UNS), CONICET, FONCYT
