FKBP51 ¿Una nueva proteína involucrada en el proceso de lipólisis?

LOMBARDI ANTONELLA; PIWIEN PILIPUK GRACIELA; TONEATTO JUDITH

Mar del Plata

Congreso; SAIC; 2014

Sociedad Argentina de Investigación Clínica

La inmunofilina (INM) de alto peso molecular, FKBP51, posee una alta expresión en el tejido adiposo. Recientemente hemos demostrado, usando como modelo de diferenciación a los preadipocitos 3T3-L1, que FKBP51 cumple un rol muy importante a lo largo del proceso de diferenciación adipogénico. Sin embargo, su función en el adipocito aún no ha sido dilucidada. Se conoce que las vesículas lipídicas contenidas en los adipocitos proporcionan un mecanismo homeostático para regular los niveles de lípidos intracelulares, a través de un proceso denominado lipólisis, en el cual están involucradas numerosas proteínas, entre ellas Perilipina, quien cumple un rol central, junto con PKA y la lipasa sensible a hormona (LSH), entre otros cofactores.En el presente estudio demostramos que en adipocitos 3T3-L1 en condiciones basales, FKBP51 colocaliza con Perilipina observándose pequeños anillos de intensidad poco homogénea alrededor de las vesículas lipidicas de menor tamaño ubicadas próximas a la membrana plasmática. En cambio, cuando los adipocitos son estimulados con Forskolina e IBMX (Isobutilmetil xantina), lo que causa aumento intracelular de AMPc, activación de PKA y la fosforilación de Perilipina y LSH, FKBP51 presenta una marcada colocalización con la forma fosforilada de LSH como así también con PKA, observándose en ambos casos pequeños acúmulos en torno a las vesículas lipidicas. Además, la INM continúa colocalizando parcialmente con Perilipina. Debido a que FKBP51 interactúa con PKA-c, quinasa clave en la regulación del proceso de lipólisis, estos hallazgos sugieren que la INM podría participar en la regulación de dicho proceso, el cual es selectivo de vesículas de pequeño tamaño. Para ahondar en el mecanismo molecular que controla la lipolisis nos encontramos evaluando por ensayos de inmunoprecipitación la posible interacción de FKBP51 con las diferentes proteínas involucradas en dicho proceso como así también la importancia funcional de dichas interacciones a través de ensayos de lipólisis.