Cooperacion sinergica entre inmunomodulacion con Ciclofosfamida (CY) e inmunoterapia genica con interleuquina-12 (IL-12) en la erradicaci¨®n de tumores de colon en un modelo experimental murino

MALVICINI M, RIZZO M, ATORRASAGASTI C, PIÑERO F, ALANIZ L, GARC¨ªA M, AQUINO J, ROZADOS V, SCHAROVSKY OG, MATAR P, MAZZOLINI G

MAR DEL PLATA, ARGENTINA

Congreso; LIV Reunion Anual de la SAIC y LVII Reunion Reunion Cientifica Anual de la SAI.; 2009

Previamente demostramos que la combinaci¨®n de Cy y posterior terapia g¨¦nica con IL-12 mediante un vector adenoviral (AdIL-12) posee un efecto antitumoral sin¨¦rgico en un modelo de adenocarcinoma de colon murino (CT26). El objetivo del presente trabajo fue evaluar los posibles mecanismos inmunol¨®gicos involucrados en la mayor potencia terap¨¦utica del tratamiento combinado. Se inocularon c¨¦lulas CT26 (5x105) v¨ªa s.c. en ratones macho BALB/c (d¨ªa 0). Cuando los tumores alcanzaron un volumen de 85 mm35) v¨ªa s.c. en ratones macho BALB/c (d¨ªa 0). Cuando los tumores alcanzaron un volumen de 85 mm3 (d¨ªa 7) recibieron, de manera individual o combinada, los siguientes tratamientos: Cy (dosis ¨²nica, 50 mg/kg/i.p) y/o AdIL-12 (dosis ¨²nica, 109 TCID50/24hs post-Cy/i.t). Se incluyeron controles tratados con Ad-9 TCID50/24hs post-Cy/i.t). Se incluyeron controles tratados con Ad- ¦Â-galactosidasa (con o sin Cy) y un grupo salino. Se monitore¨® la respuesta inmune mediante la determinaci¨®n de subpoblaciones linfocitarias por citometr¨ªa de flujo en sangre y bazo, y ensayos de citotoxicidad y proliferaci¨®n celular. La combinaci¨®n Cy+AdIL-12 produjo una reducci¨®n significativa en el porcentaje de linfocitos T reguladores perif¨¦ricos y espl¨¦nicos (7.9% y 6.0%, respectivamente) (p