Evaluación de la Actividad de Extractos de Annona cherimola Mill. (Annonaceae) encapsulado en Liposomas en Leucemia Linfática Crónica

G.O.HAAG; ALONSO, S.; M.E. DEL VALLE; E. MANSILLA; G.H. MARIN; J. MONTANARI; M.A ROSELLA

Bariloche

Congreso; "23 Congreso Farmacéutico Argentino "Servicios Farmacéuticos para la Salud de la Comunidad: De la teoría a la acción", y "Jornadas Rionegrinas de Psicofármacos", Bariloche, Argentina, 2017; 2017

Colegio de Farmacéuticos de Río Negro

Introducción: Las hojas de A.cherimola se utilizan en la medicina tradicional para eltratamiento de la diarrea, los traumatismos y el cáncer especialmente por su parecido con la"Graviola".Objetivos: Testear in vitro la acción antitumoral de extractos y nanopartículas de A.cherimolasobre células de B-CLL intentando mejorar la penetración, selectividad y potenciaantineoplásica de dichos extractos en las células leucémicas.Metodología:Se realizó una decocción y fraccionamiento de A.cherimola. Se probó lacapacidad de dichos extractos de inducir apoptosis in vitro sobre células B-CLL cultivadas 24,48 y 72 hs con concentraciones decrecientes en RPMI1640. El grado de apoptosis y muertecelular se comprobó mediante uso de colorantes vitales y citometría de flujo.Los extractos más activos se encapsularon en liposomas de fosfatidilcolina de soja, tamaño250nm marcados con Rhodamina, por la técnica de formación de films, resuspensión,sonicación y pasaje por extrusor ( . Montanari, 2013). El tamaño fue determinado pordispersión de luz dinámica.Los liposomas con extracto fueron probados sobre las células B-CLL nuevamente. Realizandomediciones de penetración con microscopio de fluorescencia confocal a 5, 30 y 60 minutos.se aplicaron las mismas tecnicas para estimar los niveles de apoptosis y muerte celular.Resultados y Discusión: Se testearon con células de B-CLL siete extractos de A.cherimola: 1.Acuoso infusión total y fracciones de 2. cloroformo, 3. n-butanol y 4. metanol, 5. acuosoremanente, 6. acetato de etilo, 7. cloroformo 2.La mayor actividad pro-apoptótica ocurrió luego de 24 hs de cultivo por acción de losextractos: 1 92%; 2 80 % y 3 60 %.Las nanopartículas 1, 2 y 3 cargadas con los extractos en una concentración de 1/320mostraron porcentajes de apoptosis de células tumorales similares a las obtenidas conextractos en suspensión a 24 hs de cultivo. El extracto número 1 administrado en forma denanopartícula fue el único que demostró niveles de apoptosis en células de B-CLL de hasta el90% aún en concentraciones de 1/640. Los linfocitos normales controles mostraron el mismoporcentaje de apoptosis que cuando se usaron los extractos en suspensión.Conclusiones: El extracto acuoso de A.cherimola es potencialmente efectivo para eltratamiento de B-CLL. Los linfocitos normales no son afectados significativamente por estosextractos sugiriendo un alto nivel de selectividad y seguridad biológica de los mismos.