Caracterización genómica del virus de hepatitis C (HCV) a nivel de la región 5’ut en individuos coinfectados con HIV bajo HAART: estudio longitudinal durante 4-8 años

MORETTI , F; BOLCIC, F; LAUFER, N; QUARLERI, J.

Salta

Congreso; II Congreso Nacional de SIDA; 2009

SAISIDA

AntecedentesDada la alta mortalidad y reducida tasa de respuesta en individuos coinfectados con los virus de inmunodeficiencia humana (HIV) y hepatitis C (HCV), la comprensión de las presiones de selección que impactan en la evolución del HCV resulta importante para el desarrollo de estrategias tendientes al control de estos virus. El genoma del HCV contiene una región altamente conservada hacia el extremo 5’, no codificante de proteínas, conocida como 5´UTR. Allí las mutaciones son infrecuentes, preservando un patrón de apareamiento interno que le permite conservar características estructurales relacionadas con la eficiencia de la traducción. ObjetivoInvestigar la diversidad del HCV a nivel 5’UTR en el contexto de la coinfección con HIV en pacientes bajo terapia anti-retroviral (HAART) en un estudio longitudinal de 4-8 años. Material y Métodos Once pacientes crónicamente infectados con HCV y HIV fueron estudiados a lo largo de 4-8 años, previo al inicio del tratamiento anti-HCV basado en peg-IFN y ribavirina. Para el análisis, desde cada paciente se tomó una muestra de plasma por año. La mayoría de los pacientes se encontraban bajo HAART desde la primera muestra colectada. El RNA de HCV fue extraído desde dichas muestras y posteriormente amplificado empleando RT-nested PCR, con cebadores dirigidos hacia la región 5’UTR, y produciendo un amplicón de 250 pb. Estos amplicones fueron posteriormente secuenciados y se establecieron las relaciones filogenéticas empleando métodos basados en distancia. ResultadosEl RNA de HCV fue detectable en 66 de las 72 muestras ensayadas tomadas de los 11 pacientes bajo estudio. La distribución de los genotipos de HCV fue 6/11 genotipo 1; 1/11 genotipo 2; 2/11 genotipo 3, y 2/11 exhibieron infección mixta por los genotipos 1 y 2. Las secuencias genómicas parciales de 5’UTR intrapaciente a lo largo del seguimiento exhibieron un alto grado de conservación independientemente del régimen HAART, el recuento de linfocitos T CD4+, y el genotipo de HCV involucrado. Conclusiones Tal como fue ampliamente reportado en pacientes monoinfectados por HCV, aún ante la coexistencia de HIV la región 5’UT se exhibe con un alto grado de conservación nucleotídica. Tratándose de una región no codificante de proteínas, la región 5´UT no exhibe cambios ante la reconstitución inmune asociada a la terapia HAART. Se advierten limitados cambios nucleotídicos en la región 5’UTR y preservados intrapaciente a lo largo del seguimiento.