Nα arilsulfonil histaminas como potentes y selectivos inhibidores de β glucosidasa

OSELLA, MARÍA; RAMALLO I. AYELEN; SALAZAR, MARIO O.

Jornada; XXVI Jornadas de jóvenes investigadores AUGM; 2018

Nα bencensulfonil histamina, un nuevo inhibidor de β glucosidasa semi sintético, se obtuvo del fraccionamiento bioguiado de un extracto químicamente modificado de Urtica urens L. preparado por reacción con cloruro de bencensulfonilo. Este compuesto resultó ser tres veces más activo que Nα,Nτ di bencensulfonil histamina, previamente aislado del mismo extracto. Con el objetivo de identificar mejores inhibidores de β glucosidasa, se preparó una serie de análogos mono y di arilsulfonil derivados de histamina. Los compuestos di sustituídos se prepararon por reacción entre histamina y una variedad de cloruros de arilsulfonilo; mientras que los derivados mono sustituídos fueron generados por desprotección selectiva de los correspondientes di arilsulfonil derivados. Estudios biológicos revelaron inhibición de β glucosidasa por parte de los Nα arilsulfonil derivados con IC50 en el rango micromolar en el orden del inhibidro de referencia, siendo Nα 4fluorobencensulfonil histamina el más potente. Sumado a esto, este inhibidor, reversible y competitivo, presentó una buena selectividad de inhibición de β glucosidasa con respecto a otras enzimas, incluidas α glucosidasa.