Factor de Crecimiento Fibroblástico (FGF2) en hipófisis de ratones knockout para el receptor dopaminérgico D2 (D2R-/-, ko)

CAROLINA CRISTINA; M INÉS PÉREZ MILLÁN; GABRIELA SYCZ; ANA ORNSTEIN; GRACIELA DÍAZ-TORGA; DAMASIA BECÚ-VILLALOBOS

Mar del Plata

Congreso; Congreso Conjunto de Sociedades Biomédicas; 2006

SAIC, SAFE, SAB

Los ratones D2R-/- desarrollan hiperplasia hipofisaria de lactotropos y son un modelo de prolactinomas. Estos tumores frecuentes en hipófisis responden a la terapia con agonistas dopaminérgicos salvo un bajo porcentaje que es resistente. Nosotros demostramos que las células folículoestrelladas hipofisarias ko producen mayores niveles de VEGF que las wt, promoviendo la angiogénesis y el crecimiento celular (Endocrinology 146,2005). En este trabajo estudiamos los efectos de FGF2 en nuestro modelo experimental. FGF2 es un potente angiogénico con efectos proliferativos sobre muchos tipos celulares. FGF2 indujo la liberación de PRL en células adenohipofisarias de ambos genotipos. A la dosis de 10 ng/ml, estimuló la proliferación de las células ko y wt evaluada por captación de 3 H-Timidina (% de aumento 38,5 + 4,5 y 28,1 + 6,1 para ko y wt, respectivamente) y por la técnica de MTS donde obtuvimos resultados similares. Al estudiar los mecanismos moleculares relacionados a la acción proliferativa de FGF, vimos que éste indujo una activación de MAPKs superior en ko, lo que correlacionó con los mayores niveles de FGFR1 en este genotipo (IHQ y Western Blot 207,6 + 30,5 y 88,9 + 20,9 % para ko y wt respectivamente, Western p< 0.05) Sin embargo, por ELISA e Inmunofluorescencia los niveles de FGF2 fueron menores en ko que en wt (0,79 y 2,16 ngr/ugr proteína, p