Caracterización de las poblaciones leucocitarias implicadas en la respuesta inicial frente a la infección del patógeno respiratorio Bordetella pertussis.

GRISELDA MORENO; ERREA AGUSTINA; ROY ROBERTS; AUGUSTO GRAIEB; LAURYE VAN MAELE; JEAN CLAUDE SIRARD; DANIELA HOZBOR; MARTIN RUMBO

Mar del Plata, Argentina

Congreso; LXI Reunión anual de la Sociedad Argentina de Inmunología; 2009

<!-- /* Style Definitions */ p.MsoNormal, li.MsoNormal, div.MsoNormal {mso-style-parent:""; margin:0cm; margin-bottom:.0001pt; mso-pagination:widow-orphan; font-size:12.0pt; font-family:"Times New Roman"; mso-fareast-font-family:"Times New Roman";} span.apple-converted-space {mso-style-name:apple-converted-space;} @page Section1 {size:612.0pt 792.0pt; margin:70.85pt 3.0cm 70.85pt 3.0cm; mso-header-margin:36.0pt; mso-footer-margin:36.0pt; mso-paper-source:0;} div.Section1 {page:Section1;} --> Bordetella pertussis (Bp) es una bacteria gram-negativa que causa la enfermedad respiratoria tos convulsa o coqueluche hoy considerada resurgente. El conocimiento de las interacciones Bp-hospedador es aún incompleto. El objetivo del presente trabajo fue evaluar durante las etapas tempranas de la infección por Bp la dinámica de acceso, el patrón de expresión génica y la contribución de las distintas poblaciones leucocitarias en la contención de la infección. Se empleó el modelo murino de infección intranasal empleando una dosis de 1.108CFU/40ul. A las 2, 6 y 24 hs postinfección se analizó el influjo de las distintas poblaciones celulares en lavado broncoalveolar. Se observó que a las 6 hs post infección el influjo de la población neutrofílica (PMN, CD11c-, CD11b+, GR1+) es significativa: 7.105+/- 1.105 cél/pulmón, aumentando aún más su número a las 24 horas y remplazando a los macrófagos alveolares (MA) (CD11c+, CD11b+, GR1-) como población mayoritaria en vías respiratorias bajas. A los distintos tiempos se obtuvieron PMN y MA mediante separación inmunomagnética y se analizó su perfil transcripcional mediante qPCR sobre múltiples marcadores. Se observó inducción de expresión de CXCL1, CXCL10, IL1b, IL6, lipocalin2, en PMN, mientras que los MA en condiciones de infección sobreexpresaron IL1b, CXCL10, Colesterol25 hidroxilasa, etc. Se realizó un ensayo de colonización bacteriana comparando ratones control y depletados de neutrófilos. En los ratones depletados el número de bacterias recuperadas fue superior al del grupo control: 7.7 +/- 0.12 vs 8.4 +/- 0.53 log CFU/pulmón a las 24 hs y 7.15 +/- 0.21 vs 8.36 +/- 0.026 log CFU/pulmón a las 48 hs. Todos estos resultados marcan la relevancia de los neutrófilos en la eliminación de un patógeno respiratorio como Bp en tiempos tempranos de la infección, situación que hasta el momento no había sido caracterizada.