Análisis del rol de TLR4 en la respuesta a la infección del patógeno respiratorio Bordetella pertussis.

ERREA AGUSTINA; GRISELDA MORENO; ROBERTS, ROY; AUGUSTO GRAIEB; LAURYE VAN MAELE; JEAN CLAUDE SIRARD; MARTIN RUMBO; ARNDT BENECKE; DANIELA HOZBOR

Mar del Plata, Argentina

Congreso; LXI Reunión anual de la Sociedad Argentina de Inmunología; 2009

&amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;lt;!-- /* Style Definitions */ p.MsoNormal, li.MsoNormal, div.MsoNormal {mso-style-parent:""; margin:0cm; margin-bottom:.0001pt; mso-pagination:widow-orphan; font-size:10.0pt; font-family:"Times New Roman"; mso-fareast-font-family:"Times New Roman"; mso-ansi-language:ES-TRAD; mso-fareast-language:FR;} @page Section1 {size:612.0pt 792.0pt; margin:70.85pt 3.0cm 70.85pt 3.0cm; mso-header-margin:36.0pt; mso-footer-margin:36.0pt; mso-paper-source:0;} div.Section1 {page:Section1;} --&amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;gt; <!-- /* Font Definitions */ @font-face {font-family:Verdana; panose-1:2 11 6 4 3 5 4 4 2 4; mso-font-charset:0; mso-generic-font-family:swiss; mso-font-pitch:variable; mso-font-signature:536871559 0 0 0 415 0;} @font-face {font-family:"Century Gothic"; panose-1:2 11 5 2 2 2 2 2 2 4; mso-font-charset:0; mso-generic-font-family:swiss; mso-font-pitch:variable; mso-font-signature:647 0 0 0 159 0;} /* Style Definitions */ p.MsoNormal, li.MsoNormal, div.MsoNormal {mso-style-parent:""; margin:0cm; margin-bottom:.0001pt; mso-pagination:widow-orphan; font-size:10.0pt; font-family:"Century Gothic"; mso-fareast-font-family:"Times New Roman"; mso-bidi-font-family:Arial;} @page Section1 {size:612.0pt 792.0pt; margin:70.85pt 3.0cm 70.85pt 3.0cm; mso-header-margin:36.0pt; mso-footer-margin:36.0pt; mso-paper-source:0;} div.Section1 {page:Section1;} --> Introducción: Si bien se reconoce la importancia de la respuesta TLR4 dependiente en el establecimiento de la inmunidad anti Bordetella pertussis (Bp), la respuesta temprana desencadenada por este receptor que condiciona el establecimiento de la infección no ha sido caracterizada. Objetivo: evaluación del rol desempeñado por TLR4 en el establecimiento de la respuesta innata contra Bp. Metodología: el perfil transcripcional pulmonar inducido por la infección intranasal (108CFU/40µl) a 2 y 24hs postinfección se analizó mediante de microarreglos de ADN. Se emplearon animales TLR4 competentes (C3HHeN) y TLR4 deficientes (C3HHeJ). Se seleccionaron genes diferencialmente expresados (con p<0.01) y clasificarion empleando el software Ingenuity Pathway Análisis IPA®. Resultados: Diferencias entre ambas cepas fueron evidentes desde el inicio de la infección: mientras 205 genes, correspondientes a procesos xxx se indujeron en el animal C3HHeN a las 2 hs, sólo 7 fueron inducidos en el animal C3HHeJ, A las 24 hs ambas cepas promueven una respuesta robusta (614 genes en CeHHeN vs 514 en C3HHeJ) aunque con diferencias cualitativas importantes. Entre los genes diferencialmente expresados, el grupo de quimoquinas muestra una inducción tardía y de menor intensidad en el C3HHeJ con deficiencias en la producción de quimoatractantes de neutrófilos (PMN) (CXCL1, CXCL2 y CXCL5) a diferencia del C3HHeN que muestra una respuesta clara ya a las 2hs. En concordancia con este resultado, el reclutamiento de poblaciones inmunes al espacio bronquioalveolar dentro de las 24hs postinfección mostró un menor número de PMN en el animal TLR4 deficiente (9,6x105 ±1,6x105 PMN totales en C3HHeN vs 1,4x105 ± 1,4x104 en C3HHeJ). Nuestros resultados marcan el rol clave de TLR4 a tiempos tempranos para el establecimiento de una respuesta efectiva anti-pertussis