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Hemos demostrado previamente laparticipación de la Hormona liberadora de Tirotrofina Cardíaca en distintosmodelos de hipertrofia, fibrosis y apoptosis. (Schuman y col 2011 y 2014)Asimismo, nuestro laboratoriodemostró también un aumento significativo en la expresión de TRH luego del infarto de miocardio, y que lainhibición específica del gen de la TRH en tejido cardíaco es capaz de mejorarla función ventricular verificándose además su participación en elremodelamiento postisquémico del VI luego del infarto.Utilizamos ratas machos wistar de 20semanas de edad a las cuales se les realizó un infarto por ligación permanentede la arteria coronaria descendente anterior previa inyección de SiRNA contraTRH o SiRNA control en el VI. El infarto aumentó significativamente laexpresión de TRH en el VI de las ratas inyectadas con SiRNA-Con vs las ratassham acompañado de un aumento de los marcadores de hipertrofia y fibrosis colágenoIII, BNP, ANP, y betaMHC. A favor de nuestra hipótesis, el tratamiento conSiRNA-TRH fue capaz de normalizar tanto la expresión del gen de la TRHpost-infarto, como una disminución significativa de la expresión de colágenoIII que se vio acompañada de una disminución significativa de BNP, ANP ybetaMHC.Entendiendo que en el infarto demiocardio el tejido sufre hipoxia como mecanismo principal, hipotetizamos quela inhibición del sistema de la TRH en un modelo cardíaco ?in vitro? de hipoxiaatenuaría el daño celular que ocurre en este modelo.Se utilizó la línea celular de miocitosH9C2, a la cual se le realizó una hipoxia de 2 horas además de deprivación desuero, comparándolo con otros grupos al que se le inhibió previamente alsistema de TRH mediante un Sirna específico y otro grupo sin hipoxia. Lascélulas fueron recolectadas para la extracción posterior de RNA para lamedición de genes.Validando el modelo y comoesperábamos, se vio un aumento de genes marcadores de hipoxia como son HIF1alfa, VEGF, Glut4, GATA4 y Caspasa3 como gen marcador de apoptosis en el grupode células que sufrió la hipoxia.A favor de nuestra hipótesis seobservó un aumento significativo de la expresión del gen de TRH en el cultivoque recibió la hipoxia. Se logró satisfactoriamente la inhibición medianteSiRNA del gen de la TRH en este modelo de más de dos veces demostrándose laefectividad del tratamiento, en donde observamos además en todos los casos unadisminución significativa de estos marcadores cuando el sistema está bloqueado(p<0,05), demostrándose la participación del gen de la TRH en el dañocelular inducido por la hipoxia.Así, demostramos por primera vez elaumento de la expresión del gen de TRH en un modelo de hipoxia y deprivación denutrientes, imitando lo que ocurre en el modelo de infarto ?In Vivo? y que suinhibición previa específica impide el aumento de genes marcadores de dañocelular demostrándose su relevancia en este modelo.

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