SÍNTESIS DE ANÁLOGOS DE AZA-RESVERATROL CON ACTIVIDAD ANTIACETILCOLINESTERASA

BISCUSSI, BRUNELLA; MURRAY, ANA PAULA

Mendoza

Jornada; XVI Jornadas de Jóvenes Investigadores; 2018

Asociaciación de Universidades Grupo Montevideo

Con el objetivo de obtener agentes multifuncionales de potencial aplicación en la Enfermedad de Alzheimer (EA) se trabajó sobre la hipótesis de incorporar una cadena hidrocarbonada unida a una amina terciaria, a una estructura que se sabe presenta una importante actividad biológica. Una serie de análogos de aza-resveratrol fue diseñada, sintetizada y evaluada por su capacidad para inhibir la actividad de las enzimas acetilcolinesterasa (ACE) y butirilcolinesterasa (BuCE).Se llevó a cabo la síntesis asistida por microondas (CEM Discover) de p-(ω-aminoalquil)-benzaldehídos en dos etapas, en un tiempo total de 20 a 50 minutos y posterior reacción de condensación con anilina en tiempos de 1 a 2 horas. Este protocolo basado en tres pasos de síntesis asistida por microondas presentó ventajas frente al método de síntesis convencional tales como importante reducción en los tiempos de reacción, altos rendimientos y simple purificación. Se realizó el ensayo de actividad inhibitoria in vitro de los compuestos obtenidos sobre las enzimas ACE y BuCE a través del método espectrofotométrico de Ellman. Todos los derivados inhibieron ambas enzimas, el compuesto 13c con dietilamina unida por una cadena espaciadora de seis carbonos al aza-estilbeno resultó ser el inhibidor más efectivo de ACE (IC50= 3.6 µM) y 12a, con pirrolidina unida a una cadena hidrocarbonada de cinco carbonos, lo fue para BuCE (IC50= 0,8 µM).Figura 1: Estructura general de análogos de aza-resveratrol sintetizadosPalabras clave: Análogos de Aza-resveratrol, Síntesis asistida por microondas, Actividad inhibitoria de ACE