ACTIVIDAD ANTIFÚNGICA DEL EXTRACTO HEXÁNICO DE ZUCCAGNIA PUNCTATA Y DE 2?,4?-DIHIDROXICHALCONA EN COMBINACIÓN CON ITRACONAZOL

BLANC ALAN ; CORDISCO ESTEFANÍA; DI LIBERTO MELINA; BUTASSI ESTEFANÍA; SORTINO MAXIMILIANO; SVETAZ LAURA A.

Rosario

Jornada; XII Jornadas de Ciencia y Tecnología 2018; 2018

Universidad Nacional de Rosario

Durante muchos años, la búsqueda de antifúngicos se basó en ensayar a unextracto/compuesto (solo) frente a un hongo, o a un panel de diferentes hongos, y observarsi la muestra probada inhibía su desarrollo. Como una nueva estrategia, nos propusimos suevaluación no ya inhibiendo al hongo en solitario, sino en combinación con una dosis muybaja de un antifúngico comercial. Esta forma de detección amplía la posibilidad deencontrar compuestos activos y al mismo tiempo evita la toxicidad que usualmentemuestran los antifúngicos comerciales, dado que la dosis necesaria para inhibir al hongo encombinación es mucho menor que la utilizada en solitario. Las interacciones entre loscomponentes de una mezcla se clasifican en sinérgicas, aditivas o antagónicas, cuando laactividad combinada es mayor, igual o menor respectivamente, que la que se hubieraesperado por la suma de las contribuciones individuales. El objetivo de este trabajo esevaluar la actividad en combinación del extracto hexánico de partes aéreas de Zuccagniapunctata Cav. (Fabaceae) (Zp) y del compuesto 2?,4?-dihidroxichalcona aislado a partir delmismo con el antifúngico comercial itraconazol (ITZ), frente a Candida albicans CCC125-2000. Se determinó la Concentración Inhibitoria Mínima (CIM) por el método demicrodilución en caldo según los lineamientos del Clinical and Laboratory StandardsInstitute (CLSI). Luego se determinó el tipo de interacción empleando el Método delTablero de Ajedrez. Para cuantificar el efecto de las combinaciones, se calculó laConcentración Inhibitoria Fraccionaria (CIF = CIMcombinación/CIMsolitario) para cadacomponente, en la combinación que haya inhibido el crecimiento del hongo; y con losdatos de CIF, se calculó el Índice de Concentración Inhibitoria Fraccionaria (ICIF = CIFA +CIFB) para cada combinación. Los valores de ICIF permitieron determinar el tipo deinteracción: ICIF  1, sinergismo; ICIF = 1, aditivismo; ICIF > 1 antagonismo. También secalculó el Índice de Reducción de Dosis (IRD = CIMsolitario/CIMcombinación) para ITZ. LaCIM (μg/ml) tanto para el extracto de Z. punctata como para 2?,4?-dihidroxichalcona encombinación con ITZ frente a C. albicans fue de ½ CIMsolitario (CIF = 0,5); mientras quepara ITZ los valores de CIMcombinación fueron 1/34 y 1/16 CIMsolitario (CIF = 0.03 y 0,06)para las combinaciones con el extracto y el compuesto, respectivamente. Los valores deICIF fueron 0,53 (extracto/ITZ) y 0,56 (chalcona/ITZ) y los valores de IRD para ITZfueron 34 y 16 para la combinación con el extracto y compuesto, respectivamente. Losresultados indicaron que tanto el extracto como la chalcona en combinación con ITZactúan en forma sinérgica frente a C. albicans. Como se puede observar a partir de losvalores de IRD, ITZ es efectivo a una dosis entre 34 y 16 veces menor respecto a lanecesaria en solitario, lo que tiene una gran implicancia en clínica ya que este azol, ademásde dar efectos secundarios indeseables como mareos y anorexia puede llevar a lainsuficiencia cardíaca congestiva y produce hepatotoxicidad. Estas mezclas podríanutilizarse para un potencial tratamiento de las infecciones fúngicas contra C. albicansdisminuyendo la toxicidad para el huésped.