Correlación entre composición lipídica y curvatura de membrana en la exocitosis. Análisis biofísico computacional

SUHAIMAN, LAILA; GALASSI, VANESA V; BORIONI, JOSE L; DEL POPOLO, MARIO G

Mendoza

Jornada; XXV Jornadas de Investigación Universidad Nacional de Cuyo; 2018

Universidad Nacional de Cuyo

El espermatozoide posee un gránulo secretorio (acrosoma) que exocita frente a diferentes estímulos. Se ha demostrado que antes de la exocitosis, el acrosoma se hincha y la membrana acrosomal externa (MAE) sufre invaginaciones/ evaginaciones necesarias para que ocurra la aposición de la misma con la membrana plasmática, permitiendo la fusión en múltiples puntos. Postulamos que el aumento de superficie que ocurre en la MAE se debe a remodelación lipídica. Nuestra hipótesis es que los estímulos exocíticos cambian la composición y distribución de lípidos permitiendo la fusión de las mismas. El requerimiento espacial de las regiones polares y no polares de los lípidos determina su forma geométrica (cono o cono invertido), afectando la curvatura de las membranas. El objetivo general de este trabajo es investigar la dinámica de remodelación/relocalización de lípidos durante laexocitosis, recurriendo al uso combinado de experimentos y modelado computacional. Este proyecto busca generar nuevos conocimientos sobre el fenómeno de exocitosis, indagando en el rol que cumplen los lípidos en él. Proponemos utilizar un análisis biofísico computacional mediante la aplicación del modelo grano grueso MARTINI y Dinámica Molecular para dilucidar los detalles a escala molecular del proceso de fusión, focalizándonos en la redistribución de lípidos. Pretendemos generar un modelocomputacional, y a partir de las predicciones obtenidas, poder efectuar un diseño racional deexperimentos en mesada usando como sostén las simulaciones logradas.