Papel del receptor GABA B en la regulación de la glucemia

BONAVENTURA, MARÍA MARTA; CATALANO, PAOLO; BETTLER BERNHARD; LIBERTUN CARLOS; LUX-LANTOS VA

Mar del Plata

Congreso; SAIC 2005; 2005

SAIC

e ha descripto la presencia de altas concentraciones de GABA y de receptores GABAB (RGABAB) en células b de islotes de Langherhans. Dado que no se ha establecido aún la importancia del sistema gabaérgico en la regulación de la glucemia, se decidió estudiar el rol de los RGABAB en dicho proceso. Se utilizaron los siguientes modelos experimentales in vivo en machos adultos BALB/c: a) salvajes (WT) tratados con baclofén (BACL) o salina (SAL) y b) Knock-out para la subunidad B1 del receptor GABAB (KO) y controles WT. Se determinó la glucemia con tiras reactivas y la insulinemia por ELISA. Se cuantificó el contenido pancreático total de insulina por RIA. Se hicieron tests de tolerancia a la glucosa (TTG, 2 g/kg i.p.) en animales WT pretratados con BACL (7.5 mg/kg i.p., 20 min previo a la glucosa) y en controles (SAL), hallándose diferencias significativas [Glucemia (mg/dl) SAL: T0’: 78.2±5.7, T30’: 190.0±21.6, T75’: 106.5±15.1 (n=6); BACL: T0’: 79.3± 7.2, T30’:152.5±14.6, T75’: 172.2±15.8 (n=6), ANOVA en dos sentidos: interacción: p<0.05]. Se realizó un ensayo de secreción de insulina frente a la sobrecarga de glucosa obteniéndose diferencias significativas entre tratamientos [Área bajo la curva (ABC) de insulinemia (ng/ml*min): SAL: 30.8±1.6 (n=11) vs BACL: 23.5±2.6 (n=11), p<0.05]. La glucemia basal en KO, tanto ayunados como no ayunados, no difirieron de los WT, sin embargo se observó una respuesta diferencial en los TTG (ANOVA en dos sentidos: tiempo y genotipo p<0.01, interacción ns), siendo el ABC significativamente menor en animales KO [ABC de glucemia (mg/dl*min): WT: 15094±607 (n=16) vs KO 17478±607 (n=16), p<0.03]. El contenido de insulina en páncreas de KO fue significativamente mayor que en WT [Ins (ng/mg tejido): WT: 9.8±1.9 (n=10) vs 22.7±4.1 (n=12), p<0.02]. Estos hallazgos indican que el receptor GABAB estaría involucrado en la regulación de la glucemia al inhibir la secreción de insulina y jugaría algún papel fisiológico en la respuesta frente a la sobrecarga de glucosa (CONICET-UBA-ANPCYT).