Metabolismo del endocannabinoide 2-araquidonoilglicerol en un modelo de Enfermedad de Alzheimer

PASCUAL, A.C.; PASQUARÉ, S.J.; GIUSTO, N.M.; GAVEGLIO, V.L.; PASCUAL, A.C.; PASQUARÉ, S.J.; GIUSTO, N.M.; GAVEGLIO, V.L.

La Plata

Congreso; Primer Congreso Argentino de Cannabis y Salud; 2017

La enfermedad de Alzheimer (EA) es el trastorno de demenciamás frecuente en personas seniles, y se caracteriza principalmente pordepósitos del péptido beta amiloide (Aβ) en el cerebro. Los cannabinoides estánestrechamente relacionados con la EA demostrándose sus efectos beneficiosos en muchosmodelos de esta patología. Sin embargo, en la actualidad aún resta esclarecercómo se encuentra regulado este novel sistema de señalización en la EA.  El objetivo del presente trabajo fue evaluarel metabolismo del endocannabinoide 2-araquidonoilglicerol (2-AG) en terminalessinápticos provenientes de la corteza cerebral de ratas adultas (3 meses) en presenciad oligómeros o fibrillas del péptido Aβ. Para esto se determinaron lasactividades enzimáticas de síntesis (diacilglicerol lipasa (DAGL) y lisofosfatidato  fosfohidrolasa  (LPAPasa)) y  de  hidrólisis (monoacilglicerol  lipasa  (MAGL)) de  este endocannabinoide. Los  resultados   muestran una menordisponibilidaddel 2-AG como consecuencia de una disminución significativa de su síntesis víaDAGL en presencia de la forma oligomérica del péptido, lo que cursa con daño dela membrana sinaptosomal, como se determinó por microscopía electrónica detransmisión y por la medición de la liberación de la enzima lactatodeshidrogenasa (LDH) al medio. Por el contrario en presencia de la formafibrilar del péptido Aβ, se evidenció una mayor disponibilidad de 2-AG resultantede un aumento en las actividades de DAGL y de LPAPasa.  Estos resultados muestran un efecto diferencialdel péptido Aβ sobre el metabolismo del 2-AG dependiendo de su estadoconformacional.