CIHIDECAR 12529
CENTRO DE INVESTIGACIONES EN HIDRATOS DE CARBONO
Unidad Ejecutora - UE
congresos y reuniones científicas
Título:
Síntesis de un trisacárido modelo para el estudio de la interacción con el anticuerpo anti alfa-Gal y de la sialilación por la trans-sialidasa de Trypanosoma cruzi
Autor/es:
MARINO, C; AGUSTI, ROSALÍA; GIORGI, M.E.; MUCHNIK DE LEDERKREMER, R.
Lugar:
Potrero de los Funes
Reunión:
Simposio; XXI Simposio Nacional de Química Orgánica; 2017
Institución organizadora:
SAIQO
Resumen:
Las mucinas son glicoproteínas principales en el glicocalix de superficie de Trypanosoma cruzi, agente del Mal de Chagas.1 Su función es importante pues pueden actuar como aceptores de ácido siálico en una reacción catalizada por la trans-sialidasa (TcTS), enzima característica del parásito. A diferencia de los oligosacáridos de epimastigotes cuya estructura es conocida y que han sido sintetizados en nuestro laboratorio, solo se conocen algunas características estructurales de los oligosacáridos de trypomastigotes.2 Ambas formas contienen D-galactosa como monosacárido principal. Sin embargo, en la forma epimastigote no solo se la encuentra como -Galp sino también en la configuración -Galf, que es antigénica. En las formas trypomastigote la unidad antigénica es la -Galp pero sólo los oligosacáridos que también contienen -Galp son aceptores de ácido siálico, proceso crucial en la infectividad del parásito. La TcTS transfiere específicamente ácido siálico desde una-Galp de glicoconjugados del hospedero a una-Galp en las mucinas del parásito. Basándonos en estudios recientes3 que indican que los anti -Galp sólo colocalizan parcialmente con el ácido siálico, hemos encarado la síntesis del trisacárido Galp(α1→3)[Galp(β1→6)]Galp, que es la menor estructura que contiene simultáneamente la unidad antigénica Galp(α1→3)Galp y una β-Galp terminal que puede ser aceptora de ácido siálico. El trisacárido se obtuvo como el 6-aminohexil glicósido 1, conveniente para la síntesis de glicoconjugados para estudios biolólogicos e inmunológicos. La trans-sialilación de 1 utilizando TcTS recombinante y sialillactosa o fetuína como donores de ácido siálico, dio [NeuNAc(2→3)Galp(β1→6)]Galp (S-1) que fue purificado y caracterizado.
