La administración de Compuesto A (CpdA) retrasa la aparición de diabetes autoinmune: efecto protector sobre el estrés de retículo endoplásmico en células-β.

ANDREONE L; FUERTES F; ERDOCIA M; LIBERMAN AC; GIMENO ML; PERONE MJ

Mar del Plata

Congreso; XXII Congreso Argentino de Diabetes; 2018

Sociedad Argentina de Diabetes

Introducción: La diabetes tipo 1 (T1D) es una enfermedad mediada por linfocitos T que destruyen selectivamente las células-β. Las citoquinas pro-inflamatorias (IL-1β + IFN-γ: CYT) en el microambiente del islote conducen a la activación de estrés de retículo endoplásmico (RE), estrés oxidativo, y a la disfunción y muerte de las células-β. La administración de glucocorticoides (GC) sintéticos, ej: dexametasona, atenúa el proceso autoinmune pero su uso crónico ocasiona efectos adversos. Hemos reportado que el CpdA, ligando disociado del receptor de GC, es un modulador efectivo de linfocitos T efectores y células dendríticas. El desarrollo de nuevos agentes con potencial terapéutico anti-inflamatorio e inmunomodulador sin efectos indeseables tiene interés clínico en la diabetes autoinmune. Objetivos: Explorar el efecto protector del CpdA sobre el estrés de RE inducido por CYT en las células-β. Materiales y Métodos: Células de insulinoma de rata (INS-1E) y ratones NOD y NODscid. CpdA: cloruro de 2-(4-acetoxifenil)-2-cloro-N-metil-etilamonio. Resultados: El CpdA redujo la secreción de óxido nítrico inducida por CYT en INS-1E (p