Mecanismos vasculares y renales involucrados en el desarrollo de hipertensión por deficiencia de zinc durante la vida fetal y posnatal.

MENDES GARRIDO FACUNDO; GOBETTO NATALIA; JURIOL LORENA; DASSO MARINA; RADIONOVAS VANESA; CARDELLI ALCALDE D; WENK G; ELESGARAY ROSANA; COSTA MARÍA ÁNGELES; GIRONACCI MARIELA; TOMAT ANALÍA; ARRANZ CRISTINA

Congreso; XXI Congreso Argentino de Hipertensión Arterial.; 2014

presentan aumento de presión arterial (PA) e inadecuada función renalen la adultez, con disminución del número de nefronas, fibrosis, disfuncióndel sistema del óxido nítrico (NO), aumento del estrés oxidativo yapoptosis renal. Objetivos: estudiar, en ratas macho adultas expuestasa restricción moderada de zinc durante la vida fetal, la lactancia y/o elcrecimiento post-destete: 1) Componentes del sistema renina angiotensina(SRA) renal; 2) Morfología y reactividad de la aorta torácica,actividad de NO sintasa (NOS) y sus isoformas. Métodos: Ratas Wistarhembras recibieron dieta baja en zinc (B,8ppm) o control (C,30ppm)durante la preñez hasta el destete. Un grupo de crías macho nacidas demadres B continuaron con dieta B (Bb) o C (Bc), respectivamente hastala adultez. Las crías de madres C recibieron dieta C (Cc).A los 81 días se determinó PA sistólica (PAS, método tail-cuff). Encorteza renal determinamos: contenido de angiotensina II (AngII) porradioinmunoensayo, expresión de ARNm de enzima convertidora deangiotensina (ECA) por RT-qPCR y expresión proteica de receptoresAT1 (AT1-R) por western blot. En aorta torácica se determinó:a) En cortes con Sirius Red: Aart (área de sección transversal), Am/Aluz (área de la media/área de luz), Co-media (colágeno en capa media,score de 0-4).b) La actividad de la NOS (utilizando [14C] L-arginina como sustrato)y sus isoformas (eNOS,nNOS,iNOS) en presencia de: Aminoguanidina(1mM), inhibidor de iNOS; 7-nitroindazol (10mM), inhibidor de nNOS;Calmidalozium (1mM), antagonista de calmodulina.c) Respuesta máxima de anillos (Emáx) a la acetilcolina (10-11-10-4M). ANOVA de una-vía, test a posteriori Bonferroni(n=6 /grupo).Resultados:Respuesta vasorrelajante a acetilcolina (% relajación respecto acontracción máxima con fenilefrina 10-5M )Emax 90±1 76±5* 77±3*?p<0.01 vs Bc; *p<0.01 vs Cc; ?p<0.0001 vs NOS basal Cc;§p<0.0001 vs NOS basal Bb; #p<0.0001 vs NOS basal Bc.Conclusión: El inadecuado aporte prenatal y postnatal de zinc incrementala actividad del SRA de corteza renal, lo cual contribuiría aldesarrollo de alteraciones renales y al aumento de la PA en las ratasmacho adultas. Bb presenta aortas más pequeñas que presentansignos de fibrosis en la capa media y menor actividad NOS. La restricciónde zinc durante la vida fetal y la lactancia deja una impronta queno puede corregirse con el aporte adecuado de zinc post-destete. Ladeficiencia de zinc prenatal y postnatal induce cambios vasculares yen el SRA-renal que contribuirían a la programación de alteracionescardio-reno-vasculares en la adultez.