El rol de la vía de señalización Wnt/Fz en el desarrollo y crecimiento axonal

NEILA, LORENA PAOLA; MARIA EDITH FERRARI; SILVANA B. ROSSO

Rosario

Congreso; Jornadas de ciencia y tecnica; 2017

Secretaria de Ciencia y Tecnica. UNR

La morfogénesis neuronal es crucial en el desarrollo del sistema nervioso y requiere un complejo conjunto de señales llevado a cabo por varias moléculas, entre ellas las proteínas Wnt. Estos lingandos se unen a receptores de la familia de los Frizzled (Fz), activando tres vías: Wnt/-catenina, Polaridad celular planar (PCP) y la vía del Calcio. Nuestra investigación se focalizó en Wnt7b y su participación en el desarrollo neuronal. Inicialmente, identificamos a Fz7 como receptor de Wnt7b y caracterizamos su expresión temporal y espacial en neuronas de hipocampo de rata. Encontramos que la expresión de Fz7 aumenta a lo largo del tiempo y está localizado en el soma, neuritas, dendritas y estructuras sinápticas. De acuerdo con esto, evaluamos el rol de Wnt7b-Fz7 en la dendritogénesis y observamos que las neuronas expuestas a Wnt7b o aquellas que sobreexpresan Fz7 desarrollan una arborización dendrítica más compleja. Este efecto fue bloqueado cuando Fz7 fue silenciado. Con este objetivo, examinamos la señalización intracelular activada por la interacción Wnt7b-Fz7 y encontramos que ambas CaMKII (vía Wnt/Ca2+) y JNK (vía PCP) están involucradas en este efecto sobre la arquitectura dendrítica. Basados en estos resultados previos, decidimos evaluar la contribución de Wnt7b-Fz7 durante periodos tempranos, particularmente en el crecimiento axonal. Analizamos neuronas piramidales en las primeras etapas de desarrollo y observamos que Fz7 está presente en neuritas y principalmente en los conos de crecimiento. Además, la sobreexpresión de Fz7 tuvo como resultado un efecto sobre el crecimiento axonal. Sin embargo, para entender completamente la participación de Wnt7b-F7 sobre el desarrollo axonal se llevaran a cabo otros experimentos complementarios.