El Represor Traduccional Smaug 1 Regula la Sinaptogénesis.

BAEZ, MV; MASCHI, D; BOCCACCIO GL

Bahía Blanca, Argentina

Workshop; Workshop SAN: Neuronal Communication: From Structure to physiology; 2008

SAN

La regulación traduccional en las sinapsis ha sido descripta ampliamente en literatura por su implicancia en generar una respuesta rápida y localizada al estimulo sináptico. Varias proteínas de unión a mRNA (RBPs) están involucradas en esta regulación traduccional. Smaug, una RBP inicialmente identificada en Drosophila como regulador post-transcripcional de mensajeros maternos, ha sido descripta recientemente en nuestro laboratorio como una proteína novedosa presente en las sinapsis de mamíferos. Smaug1 de mamíferos actúa como represor traduccional y forma foci citoplasmáticos de silenciamiento de mRNAs (Baez y Boccaccio, JBC 2005). Recientemente encontramos que la expresión de Smaug1 en neuronas de hipocampo en cultivo coincide temporalmente con la de Sinapsina y PSD95, marcadores pre- y post-sinápticos, respectivamente. El “knockdown” de Smaug1 mediante silenciamiento por siRNA en neuronas en cultivo produjo un aumento en el número de sinapsis, y una disminución en su tamaño.  Encontramos también que la expresión Arc, un gen de activación temprana relacionado con la maduración de las espinas sinápticas y la consolidación de los fenómenos de LTP, se ve notablemente disminuida post-estimulación con KCl en neuronas depletadas de Smaug. La expresión de Smaug1 simultánea con moléculas implicadas en la sinaptogénesis y los efectos funcionales y morfológicos en las neuronas depletadas de Smaug1 sugieren un importante rol de este regulador post-trasncripcional en sinaptogénesis y plasticidad sináptica.