DISEÑO, SÍNTESIS Y EVALUACIÓN BIOLÓGICA DE 2-AMINO-4-TIODISACÁRIDOS

LUCAS DADA; VERÓNICA E. MANZANO; OSCAR VARELA

Potrero de los funes, San Luis

Simposio; XXI Simposio Nacional de Química Orgánica; 2017

Dado que el HO-2 de la unidad pentopiranosa de 1 juega un rol decisivo en la interacción con el sitio catalítico de la β-galactosidasa de E. coli, se propone reemplazarlo por un grupo NHAc con diferente capacidad de enlace hidrogeno.Para introducir un aminoazúcar en el extremo reductor del tiodisacárido, se estudió y optimizó la adición conjugada de 1-tio-β-D-Galp a acetiloximas α,β-insaturadas derivadas de enonas correspondientes. Se obtuvieron selectivamente los isómeros syn (2a) y anti (2b). Luego, se ensayaron distintos reductores, de los cual sólo el LiAlH4 permitió obtener diasteroselectivamente el aminotiodisacárido 3. La desprotección de los grupos acetilo condujo al tiodisacárido libre 4.Se llevaron a cabo estudios cinéticos que demostraron que 4 es un potente inhibidor de β-galactosidasa de E. coli (Ki = 70 μM).