Regulación de la Expresión del Factor Neurotrófico derivado del Cerebro (BDNF) por Progesterona (PROG) en un modelo de enfermedad de motoneurona

GONZÁLEZ DENISELLE, M.C.; GARAY L; GONZÁLEZ S; ROIG P; LIMA A; DE NICOLA A. F.

Mar del Plata, Bs As, Argentina

Congreso; Congreso Conjunto de Sociedades Biomedicas; 2004

La PROG ejerce efectos neuroprotectores en la injuria y degeneración del sistema nervioso central y periférico. La similitud en las acciones del BDNF y PROG sugieren que la neurotrofina podria estar involucrada en la neuroprotección hormonal. Previamente observamos efectos protectores de PROG a nivel morfológico, molecular y funcional en la médula espinal del Wobbler (Wr), modelo murino de degeneración de motoneurona. En el presente trabajo empleamos hibridización in situ para analizar la expresión del ARNm de BDNF en Wr. Se trataron animales en los estadios iniciales de la enfermedad con PROG (pellet s.c. de 20 mg x 60 dias). Los niveles séricos de PROG (RIA) se elevaron en Wr (75.73 ± 15.37 ng/ml) y en controles tratados (CTL: 17.85 ± 1.27). Las neuronas del asta ventral se clasificaron de acuerdo al tamaño en menores y mayores de 600 μm2, a fin de detectar las motoneuronas afectadas por la degeneración. Por análisis de imágenes computarizado, el no. de granos por unidad de área (100 μm2) en Wr disminuyó un 60% tanto en <600 μm2 (9. 0 ± 1.31 vs CTL 30.0 ± 2, p<0.01) como en >600 μm2 (12.16 ± 1.51 vs. CTL 22.36 ± 0.72, p<0.01). En Wr tratados con PROG, aumentó 1.8 X la densidad de granos en <600 μm2 (22.15 ± 2.0 , p<0.05 vs no tratados) y 1.9 X en neuronas >600 μm2 (17,27 ± 1.96, p<0.05 vs. no tratados). Asimismo, estudiamos la actividad de la colina acetiltransferasa ? enzima estrechamente relacionada al BDNF - en terminales nerviosas del bíceps. Los bíceps de Wr mostraron disminución del 55.3% de la actividad respecto a CTL (p<0.001), mientras que el tratamiento con PROG produjo un leve pero significativo aumento (p<0.05). Los datos obtenidos sugieren que en la neurodegeneración el BDNF podria actuar como intermediario de las acciones neuroprotectoras de PROG, en coincidencia con lo observado anteriormente en la injuria de la medula espinal.