Alteraciones estructurales de las motoneuronas de la médula espinal luego de la transección espinal completa y por tratamiento con progesterona

GONZALEZ SL; LÓPEZ COSTA, JUAN JOSÉ; LABOMBARDA, FLORENCIA; MOUGEL, ANALÍA; GONZÁLEZ DENISELLE, MARÍA C; GUENNOUN, RACHIDA; SCHUMACHER, MICHAEL; DE NICOLA, ALEJANDRO F

Mar del Plata, Buenos Aires, Argentina

Congreso; LI Reunión Científica de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica; 2006

La PROG ejerce efectos neuroprotectores en modelos de lesión de la médula espinal. En el presente trabajo se evaluaron cambios en la ultraestructura de las neuronas espinales luego de SCI y por tratamiento con PROG empleando técnicas de microscopía electrónica (ME). Se estudiaron ratas con SCI a nivel torácico, tratadas con vehículo o PROG (4 mg/kg peso/día x 3 días) y animales control (CTL) con y sin tratamiento. ME reveló que 3 días post-lesión, las neuronas presentaban dispersión del nucleoplasma, desplazamiento del núcleo a la periferia celular (excentricidad) y fragmentación del retículo endoplásmico rugoso (RER) con dispersión centrífuga de la sustancia de Nissl (reacción cromatolítica). PROG previno estas alteraciones estructurales, preservando la organización del RER y la localización nuclear. Se cuantificó el porcentaje de excentricidad nuclear (% ExN) como índice de la respuesta neuronal a la injuria. Las neuronas se clasificaron en 3 categorías: N (normales)= 0-33% ExN, tipo I (moderada)= 33-66% y tipo II (severa)=66-100%. El análisis de los histogramas de frecuencia (Chi2= 46.65, P<0.0001) reveló que el 75% de las neuronas en CTL y CTL+PROG presentaban localización normal del núcleo. El grupo SCI mostró 50% de neuronas tipo II y un 30% tipo I, y sólo un 20% de las células permanecieron normales (P<0.005, vs CTL y CTL+PROG). PROG incrementó el porcentaje de neuronas normales a 64% (P<0.005 vs. SCI) asemejándose al grupo CTL. El estudio se completó analizando la densidad de inmunoreacción para MAP2 (ILIGV/mm2), proteína del citoesqueleto que mantiene la estructura neuronal. Luego de SCI, se observó una disminución de la densidad de inmunoreacción con respecto a CTL (CTL: 81720 ±8577, SCI: 28745±3740, P<0.001) que fue revertido por tratamiento con PROG (SCI+PROG: 69034±2237, P<0.001). Los resultados sugieren que PROG mantiene la integridad estructural de las neuronas lesionadas, evento clave para el reestablecimiento de la función celular post-injuria.