Efectos neuroprotectores y promielinizantes de la progesterona (PROG) en la encefalitis autoinmune experimental (EAE)

GARAY L; GONZALEZ DENISELLE MC; LIMA A; ROIG P; DE NICOLA A.F

Mar del Plata, Buenos Aires, Argentina

Congreso; LI Reunión Científica de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica; 2006

La EAE es un modelo experimental de Esclerosis Múltiple caracterizada por infiltración celular y desmielinización del Sistema Nervioso Central. La PROG es una hormona neuroprotectora y promielinizante en procesos de injuria y neurodegeneración por lo que el objetivo de este trabajo fue estudiar sus efectos en un modelo de desmielinización primaria. Una semana antes de la inducción de la enfermedad en ratones C57/BL6, los animales recibieron un pellet de 20 mg o 100mg de PROG mientras que otro grupo permaneció sin tratamiento. La EAE se indujo con el péptido de la glicoproteína oligodendrocitaria de la mielina (MOG)40-54. Se analizó el grado de infiltración celular, de mielinización y degeneración neuronal en médula espinal. Resultados: Se observó en los animales tratados vs no tratados: 1)-significativa disminución del área infiltrada (EAE+PROG20:3,5±0,7%; EAE+PROG100:3,2±0,8% y EAE: 7,8%±1.3; ambas dosis p<0.01 vs. EAE). 2)- Reducción del 50% en el área de desmielinización, evaluada por Luxol Fast Blue (LFB) y por inmunohistoquímica para la proteína básica de la mielina y proteína proteolipídica (PLP) (ambas dosis p<0.05 vs. EAE). 3)-Aumento del ARNm para PLP a valores similares al control (control: 591,7±87,4 granos/mm2, EAE+PROG 20mg:478,3±19,9, EAE:350,2±31,7; p<0.05 vs. EAE). 4)-A nivel neuronal, marcado reestablecimiento del ARNm para la subunidad α3 de la Na+,K+-ATPasa (control:176,0±2,0granos/1000um2; EAE+PROG20:126,5±14,9; EAE+PROG100:124,6± 8,3; EAE:70,9±5,9; ambas dosis p<0.01 vs. EAE). Clínicamente, el grupo + PROG mostró retraso en el comienzo de la enfermedad y menor severidad de los signos clínicos.Conclusión: PROG atenuó las alteraciones neuropatológicas y clínicas observadas en la EAE. Se conoce la supresión de la respuesta inmune en la preñez por PROG, mientras que se demuestra por primera vez sus efectos neuroprotectores y mielinizantes en la médula espinal de EAE, hallazgos que serían de gran interés terapéutico en enfermedades desmielinizantes