INVESTIGADORES
MANUCHA Walter Ariel Fernando
congresos y reuniones científicas
Título:
Inducción de la vía mitocondrial de apoptosis asociada a la disminución de NHE1 en nefropatía obstructiva neonatal. Efecto de Losartan.
Autor/es:
VICTORIA BOCANEGRA; WALTER MANUCHA; AMANDA VINCENTI; MIGUEL FORNÉS; PATRICIA G. VALLES
Lugar:
Mar del Plata Buenos Aires
Reunión:
Congreso; 53º Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC) y Reunión Científica Anual de la Sociedad Argentina de Fisiología; 2008
Institución organizadora:
Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC) y Sociedad Argentina de Fisiología
Resumen:
EI Sistema Renina Angiotensina (RAS) interviene en la progresión de la injuria renal por obstrucción ureteral unilateral (UUO). La injuria mecánica resultante de la UUO induce apoptosis e incluye incremento de presión intraluminal con consecuente dilatación de la luz tubular y deformación celular. NHE, es vítal para la regulación del volumen celular. Objetivos: Evaluar la participación de NHE, en la regulación de apoptosis en UUO neonatal y la modificación inducida por la inhibición de receptores, AT1 y AT2 de Angiotensina II. Materiales y Metodologías: Ratas de 48 hs de vida sometidas a OUU (O) u operación simulada (C) por 14 días recibieron inhibidor AT1 losartan, 10mg/kg/d (CL/OL), o inhibidor AT2, P123319 (CP/OP) o vehículo (CH/OH). Se realizó TUNEl, microscopía electrónica, western blot (NHE1 y NHE3, Bax, Bcl2, Procaspasa3 y Caspasa3) y actividad de Caspasa 3. Resultados: TUNEL: incremento de apoptosis (cel/mm2) en células epiteliales de túbulos colectores corticales (CCD) en OH vs CH, p<0.001. Persistencia de apoptosis en CCD de OH vs OL: 23±1.22 vs 20±0.81, corroborada por microscopia electrónica. PD123319: sin cambios significativos. WB: Descenso de NHE1 en membrana de corteza OH vs CH: 33.4±6.81, n:4, p<0.001. La inhibición de NHE1 por dosis crecientes de EIPA indujo apoptosis y actividad de caspasa 3 incrementada. Persistió la disminución de NHE1 en OL: 27±6.71, n:4. NHE3 no mostró diferencias significativas entre grupos. El incremento en el ratio Bax/Bcl2; asociado a una disminución en la expresión de procaspasa 3 y aumento de expresión y actividad de caspasa3; permitió demostrar activación de la vía mitocondrial de apoptosis en corteza de OH y OL Conclusión: Nuestros Resultados demuestran que la ausencia de reversión del proceso de apoptosis por vía mitocondrial luego de la administración de losartan incluye descenso de la expresión de NHE1 en UUO neonatal. Sugerimos evitar la administración de losartan en nefropatía obstructiva neonatal temprana.