Mitophagy counteracts oxidative stress and cell death in HIV-infected astrocytes

OJEDA D.

Posadas

Congreso; Primer Congreso de estudiantes de genética; 2015

Universidad Nacional de Misiones

Luego de la prima infección, HIV-1 atraviesa la barrera hematoencefálica (BHE) atreves de monocitos infectados que luego se diferencian a microglia e infectan a otras estirpes celulares del CNS como los astrocitos y oligodendrocitos. Al contrario de lo que ocurre en linfocitos T, la infección de HIV-1 en astrocitos generalmente no es citopatica y de baja producción viral, lo que los convierte en reservorios virales. El mayor obstáculo en la erradicación del HIV-1 es la eliminación de estos reservorios virales.HIV-1 induce elevados niveles de especies reactivas de oxígeno (ROS) intracelular que promueven alteración en la dinámica mitocondrial. La desregulación de tal dinámica podría generar un ciclo vicioso de generación de ROS y daño mitocondrial capaz de dañar la viabilidad celular. El reciclaje selectivo de mitocondrias dañadas es esencial en el mantenimiento mitocondrial y la homeostasis celular.La infección productiva por HIV-1 de astrocitos conlleva una elevada producción de ROS capaz de inducir apoptosis y daño mitocondrial en células vecinas no infectadas. Sin embargo tal daño es contrarrestado en las células infectadas mediante cambios en el balance de la dinámica mitocondrial, promoviendo la fusión y posterior reciclaje de mitocondrias por mitofagia. Los mecanismos inducidos por HIV-1 de protección contra estímulos apoptoticos inducidos por ROS contribuirían a la persistencia de HIV en el SNC.