Efecto de la inhibición de la expresión de SAM68 en la vía de señalización de la leptina en células trofoblásticas JEG-3

F. SÁNCHEZ-JIMÉNEZ; ANTONIO PÉREZ-PÉREZ; A. CARMONA-FERNÁNDEZ; A. CANFRÁN-DUQUE; R. QUINTANA-PORTILLO; JULIETA MAYMÓ; YÉSICA GAMBINO; C. GONZÁLEZ-YANEZ; CECILIA L. VARONE; VÍCTOR SÁNCHEZ-MARGALET

Oviedo España

Congreso; XXXII Congreso de la Sociedad Española de Bioquímica y Biologia Molecular; 2009

Sociedad Española de Bioquímica y Biologia Molecular

Introducción: Sam68 actúa como proteína adaptadora en la transducción de la señal de la insulina en células CHOwt, CHO-IR, HTC y preadipocitos de rata y de la leptina en sistema inmune. Se ha demostrado en diferentes tipos celulares, su asociación con proteínas como p85 de la vía PI3K o GRB2 para la activación de MAPK, y JAK2 en la vía JAK-STAT.El mecanismo de acción de la leptina en células JEG3 y trofoblastos placentarios, tiene lugar mediante la activación de la vía JAK-STAT, MAPK y PI3K. Sam68, que se fosforila en respuesta a leptina y que se asocia a otras proteínas de las diferentes vías de señalización, podría ejercer un papel en la transducción de la señal del receptor de leptina.Objetivos: Estudiar la participación de Sam68 en la señalización del receptor de leptina en la línea celular de trofoblastos humanos JEG3 cuantificando su transcrito mediante RT-PCR en respuesta a leptina y estudiando el efecto de la inhibición de la expresión de Sam68 con estrategia antisentido.Resultados: Se ha demostrado un papel de Sam68 en células trofoblásticas JEG3 en respuesta a leptina, con un incremento de transcrito para el gen de Sam68 ante estímulo de esta hormona durante 14 horas. Mediante la transfección de estas células con oligonucleótidos antisentido que bloquean la expresión de Sam68, se ha comprobado también una disminución de la activación de las vías MAPK, PI3K y JAK-STAT, ante estimulación con leptina. En concreto, se ha visto una disminución de fosforilación de las kinasas ERK1/2 y MEK en la vía MAPK y de PKB y GSK en la vía de PI3K.Conclusión: En células trofoblásticas humanas JEG3, Sam68 incrementa su transcrito ante la activación por leptina, incrementa su fosforilación y media la activación por el receptor de leptina de las vías MAPK, PI3K y JAK-STAT.