INVESTIGADORES
COLINAS Pedro Alfonso
congresos y reuniones científicas
Título:
SULFONAMIDOGLICOSILACION DE GLICALES EMPLEANDO AMBERLYST-15
Autor/es:
TÉMPERA, CARLOS AGUSTÍN; BRAVO, RODOLFO DANIEL; COLINAS, PEDRO ALFONSO
Lugar:
Los Cocos, Córdoba, Argentina
Reunión:
Workshop; 3er. WORKSHOP ARGENTINO DE QUIMICA MEDICINAL; 2008
Institución organizadora:
División Química Medicinal, Asociación Química Argentina
Resumen:
En nuestro laboratorio, desde hace varios años hemos desarrollado nuevas metodologías
para la síntesis de glicosilsulfonamidas.1 Esta clase de compuestos han demostrado
poseer actividad inhibitoria de la anhidrasa carbónica2 y, además, de la proliferación
celular en carcinomas hepatocelular y pulmonar humanos.1a Recientemente hemos
descrito la sulfonamidoglicosilación de D-glicales empleando BF3.Et2O como
catalizador.1c Esta metodología ha posibilitado obtener un inhibidor selectivo de la
anhidrasa carbónica IX frente a la isoforma II.2,3 Este hecho es relevante debido a que la
primera isoforma es sobreexpresada en tumores cancerígenos. Con el objetivo de
desarrollar reacciones con menor impacto medioambiental hemos comenzado a estudiar
el uso de catalizadores heterogéneos como HClO4.SiO2 y HBF4.SiO2 en las reacciones
de sulfonamidoglicosilación.1d En este sentido, las resinas de intercambio iónico
Amberlyst-15 han sido ampliamente empleadas como catalizadores en diversos
procesos debido a su bajo costo y a la posibilidad de su reutilización.3 Debido a ello,
hemos comenzado a analizar su empleo como promotores en la reacciones de
sulfonamidoglicosilación mediadas por el reordenamiento alílico de Ferrier.
Para llevar a cabo las reacciones se utilizó una solución conteniendo 1 mmol del
glical y la correspondiente sulfonamida (1,1 equivalente) en acetonitrilo anhidro, a la
cual se adicionó 20% en peso de la resina Amberlyst 15. Luego de filtrar el catalizador,
los productos fueron purificados por cromatografía en silicagel y/o recristalización. Los
sulfonamidoglicósidos fueron obtenidos en muy buenos rendimientos (70-95%) y
selectividad, obteniéndose el anómero α como producto mayoritario. Los glicósidos
obtenidos fueron caracterizados empleando 1H y 13C RMN. En conclusión, el uso de la
resina Amberlyst 15 permite obtener muy buenos rendimientos y simplifica el
aislamiento de las N-glicosilsulfonamidas sintetizadas. Además debe destacarse su
menor costo e impacto medioambiental.
1. a) Colinas, P. A.; Bravo, R. D. Organic Lett. 2003, 5, 4509-4511. b) Colinas, P. A.; Bravo,
R. D. Tetrahedron Lett. 2005, 46, 1687-1689. c) Colinas, P. A.; Bravo R. D. Carbohydrate Res.
2007, 342, 2297-2302. d) Colinas, P. A.; Núñez, N. A.; Bravo, R. D. J. Carbohydrate Chem.
2008, 27, 141-147.
2) Colinas, P.A.; Bravo, R. D.; Vullo, D.; Scozzafava, A.; Supuran, C. T. Bioorg. Med. Chem.
Lett. 2007, 17, 5086-5090.
3) De Angelis, A.; Ingallina, P.; Perego, C. Ind. Eng. Chem. Res. 2004, 43, 1169-1178.
