ANÁLISIS DEL PERFIL DE CITOQUINAS EN MUESTRAS DE PACIENTES DE SÍNDROME PULMONAR POR HANTAVIRUS Y SU RELACIÓN CON LA SEVERIDAD DE LA ENFERMEDAD

IGLESIAS AYELÉN; ALONSO DANIEL; PERIOLO NATALIA; GARCIA MARINA ; SHIERLOH; KLINGSTROM; MARTINEZ VALERIA

Buenos Aires

Congreso; XII Congreso Argentino de Virología; 2017

Síndrome Renal en Asia y Europa y de Síndrome Pulmonar por Hantavirus (SPH) en América. El Virus Andes es responsable de la mayoría de los casos de SPH ocurridos en Argentina; existen diferentes linajes, característicos de cada región. El SPH es una enfermedad respiratoria grave. La disfunción vascular es el episodio central de la patogenia del SPH. No está claro el origen de la patogenia. La producción temprana de citoquinas induce el estado antiviral y dispara la activación de la respuesta celular. Nuestro objetivo es analizar el componente inflamatorio en pacientes de SPH estudiando el perfil de citoquinas en muestras agudas y convalecientes. Se seleccionaron 120 muestras de 108 pacientes de SPH, 69 sobrevivientes y 39 fallecidos. Como grupo control se utilizaron 42 controles sanos. Los casos se agruparon según severidad: Grupo I: signos y síntomas de la fase prodrómica; Grupo II: se agregan complicaciones respiratorias leves; Grupo III: compromiso respiratorio severo, requiere asistencia respiratoria mecánica, con evolución favorable; Grupo IV: con compromiso respiratorio severo, fallecidos. Se utilizó el equipo Luminex-200-BIO-RAD (Dto. Virología-INEI-ANLIS ?Dr. C. G. Malbrán?) para realizar un ensayo multiparamétrico y cuantificar las siguientes citoquinas: IL2, IL-4, IL6, IL8, IL10, IFN-g, TNF-a y GM-CSF (Magnetic Luminex Assay-R&D y Bio-Plex Pro Assays?BIO-RAD).Para el análisis estadístico se utilizó el software GraphPadPrism5. Se compararon los valores entre el grupo control y el grupo de pacientes, no se encontraron niveles detectables de IL2, IL6, IL10 y TNF en el grupo control pero si en los pacientes de HPS. Se observaron diferencias significativas para IL4, IL6, IL8, IL10, IFN-γ y GM-CSF entre las distintas categorías de severidad en pacientes. Existe una marcada diferencia en la respuesta inflamatoria en pacientes fallecidos, estos mostraron los niveles más elevados de IL-2, IL-4, IL-6, IL-8, IL-10, GM-CSF y TNF-α. Se encontraron diferencias en los niveles de IL10 e IFN-g, con mayor concentración de IL10 e IFN-γ en pacientes de diferente origen geográfico. Las citoquinas sobreexpresadas en los pacientes de HPS como IL2, IL6 y TNF-α se encuentran involucradas en mecanismos de defensa antivirales, incluyendo proliferación, maduración y activación de leucocitos y regulación de la permeabilidad vascular, promoviendo inflamación y activación de la respuesta inmune. De las citoquinas implicadas en mecanismos regulatorios solo se analizó IL-10, evaluando su correlación con distintos grados de severidad, sería importante enfocar futuros estudios con otros biomarcadores característicos de este tipo de respuesta. En la interpretación de estos resultados debe tenerse en cuenta que el análisis de biomarcadores realizado en sangre periférica no refleja necesariamente la situación a nivel local como en este caso sería el endotelio vascular pulmonar.