Estudio estructural, espectroscópico y de interacciones intermoleculares de una diazepina homocíclica

MARIANA ROCHA; G. A. ECHEVERRÍA; O.E. PIRO; DIEGO M. GIL; SONIA .E. ULIC

Córdoba

Congreso; XX Congreso Argentino de Fisicoquímica y Química Inorgánica.; 2017

Asociación Argentina de Investigación Fisicoquímica (AAIFQ)

Las benzodiacepinas presentan diversas aplicaciones terapéuticas, entre las que se destacan sus propiedades anti-convulsivas, anti-ansiolíticas, analgésicas y antidepresivas. Algunos derivados químicamente modificados presentan además propiedades anti-inflamatorios, anti-virales, anti-VIH, anti-microbianas y anti-tumorales. Las diazepinas 1,4 homocíclicas representan un precursor esencial para el diseño de las benzodiacepinas fusionadas. Estas últimas han sido ampliamente estudiadas, sin embargo poco se conoce respecto a las diazepinas homoheterocíclicas que constituyen un núcleo muy versátil para futuras drogas de diseño.En el presente trabajo se presenta la síntesis, caracterización estructural y espectroscópica de ?1,4-diazepina. La síntesis se realizó por reacción de una solución etanólica de 2-triflouorometilcromona con etilendiamina, con agitación constante a temperatura ambiente. Por evaporación lenta del solvente se obtuvieron mono-cristales adecuados para resolución estructural por difracción de rayos-X. El sólido obtendio fue caracterizado por espectroscopias IR, Raman y UV-Visible, RMN de 1H y 13C y espectrometría de masas. El compuesto cristaliza en el grupo ortorrómbico Fdd2 con a=36.067(4), b=27.626(2), c=4.5352(6) Å y Z=16 moléculas por celda unidad. Moléculas vecinas en la red están conectadas por enlaces OH?F dando lugar a una arreglo polimérico a lo largo de la dirección 1/2b+3/2c de la red.Además, se observó una interacción del tipo puente hidrógeno intramolecular entre el hidrógeno del grupo hidroxilo y en N del anillo diacepina de la misma molécula. Esta interacción es de suma importancia para la estabilización de la conformación encontrada en el sólido, tal como se observó en el alto valor de la energía de interacción hiperconjugativa lpN →σ* O-H determinada teóricamente mediante cálculos de NBO. Todo el estudio experimental se complementó con cálculos computacionales de optimización de geometrías, frecuencias vibracionales, orbitales moleculares y espectros RMN utilizando métodos DFT con diferentes conjuntos de funciones bases. Se observó una muy buena concordancia entre los valores obtenidos experimentalmente con los calculados. Referencias1)Komatsue, L., J. Chem. Eng. Japan, 1977, 10, 200-205.(modelo)