AMPc incrementa el transporte de colesterol hacia la mitocondria mediante la inducción de la liberación de ácido araquidónico dentro de esta organela en células de Leydig

CASTILLO, ANA FERNANADA; CORNEJO MACIEL, FABIANA; CASTILLA, ROCÍO; DUARTE, ALEJANDRA; MALOBERTI, PAULA; PAZ, CRISTINA; PODESTÁ, ERNESTO J.

Pinamar, Buenos Aires, Argentina

Otro; Primera Reunión Anual de Instituto de Investigaciones Moleculares de Enfermedades Hormonales, Neurodegenerativas y Oncológicas (I. I. M. H. N. O.); 2008

Instituto de Investigaciones Moleculares de Enfermedades Hormonales, Neurodegenerativas y Oncológicas (I. I. M. H. N. O.)

Hemos descripto un nuevo camino de liberación de ácido araquidónico (AA), en el que actúan en forma  concertada una acil_CoA sintetasa (ACS4) y una acil.CoA tioesterasa mitocondrial (Acot2). En el presente  trabajo investigamos el efecto de AMPc sobre la liberación de AA en la mitocondria. Células de Leydig  de la línea MA_10 marcadas con AA radioactivo fueron incubadas con o sin AMPc. Luego, el AA fue  extraído de fracciones subcelulares y analizado por cromatografía. AMPc incrementa el contenido de  AA en la mitocondria 3 veces con respecto al control. La acumulación de AA intramitocondrial inducida  por AMPc se redujo al inhibirse la actividad o la expresión de Acot2, indicando que este proceso está  mediado por el nuevo camino de liberación de AA. Investigamos también el efecto directo de AA sobre  el transporte de colesterol en células esteroidogénicas intactas o mitocondias aisladas. Tanto AA como  araquidonoil_CoA incrementan el transporte de colesterol en mitocondrias aisladas de células no estimuladas.  Este efecto es inhibido por la reducción en la expresión o la actividad de Acot2. Además de un nuevo aporte  a la comprensión de la regulación de la esteroidogénesis, la regulación hormonal del transporte de colesterol  por la liberación de AA en un compartimiento especializado de la célula poría ser relevante en otras situaciones,  como desórdenes neuropatológicos u oncológicos, donde el transporte de colesterol juega un importante rol.  Por otro lado, hemos comenzado con el estudio de la regulación génica mediante Transcriptos Antisentido  Naturales (NATs) de las enzimas que controlan el transporte de colesterol: StAR, ACS4, Acot2.