Estudio de los mecanismos involucrados en la pérdida fetal temprana en ratas inducida por toxina Shiga-2 (Stx2).

SACERDOTI FLAVIA; CYMERYNG CORA; FRANCHI ANA MARÍA; IBARRA CRISTINA

Mar del Plata

Congreso; LVIII Reunión Anual 2013 de la Sociedad Argentina de Fisiología, XLV Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Farmacología Experimental.; 2013

El crecimiento intrauterino está controlado por una compleja comunicación de factores maternos y fetales. Previamente hemos demostrado alteraciones en la preñez en ratas inyectadas intraperitonealmente (i.p) con dosis subletales de Stx2 en estado temprano de gestación. En el presente trabajo nos proponemos estudiar los mecanismos que conducen a la pérdida fetal. Para ello se inyectaron ratas SD i.p con 0,5 ng Stx2/g de peso corporal. El grupo control se inyectó con PBS 1X (n=4). Las ratas se sacrificaron a las 6 hs post-inyección y Stx2 se localizó en los tejidos útero-placentarios por IHQ. Para evaluar los efectos sobre la macrovasculatura uterina, las ratas se sacrificaron a los 4 días post inyección y los vasos uterinos se ligaron para evitar la pérdida del contenido sanguíneo. Los úteros se aislaron y los vasos se estudiaron por análisis de imágenes con el programa Image Pro PLus. Para analizar un posible desbalance hormonal se determinaron los niveles de progesterona plasmática (P4) a los 4 y 6 días post-inyección, por RIA. Finalmente, para evaluar el estadoinflamatorio se midió TNF-a sistémico a las 2 hs post-inyección, por ELISA. Los resultados muestran que Stx2 se localiza en la microvasculatura uterina y en la decidua, aunque no se observaron alteraciones macroscópicas en la longitud transversal de la arteria uterina. Sin embargo, se detectó una significativa disminución del tamaño de los sitios de implantación con respecto a los controles (21%, p<0,05, n= 47) que se correlaciona con los daños observados por microscopía óptica. Además, la concentración de P4 disminuyó en las ratas experimentales con respecto a los controles (66 ± 16 vs 178 ± 34 ng/ml, p<0,05 n=4) y el TNF-a se mantuvo constante a los tiempos medidos. Estos resultados sugieren una acción directa de Stx2 en los sitios de implantación que conduciría a la restricción del crecimiento fetal.