intracerebroventricular de la toxina Shiga tipo 2 gatilla la expresión neuronal de la proteína proapoptótica Bax y la reacción astrocitaria en cerebro de rata

BOCCOLI JAVIER; TIRONI FARINATI CARLA; LOIDL FABIAN; IBARRA CRISTINA; GOLDSTEIN JORGE

Mar del Plata

Congreso; LIII Reunión de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica y Reunión Científica de la Sociedad Argentina de Fisiología; 2008

Sociedad Argentina de Investigaciones Clínicas

La Stx proveniente de E. coli enterohemorrágica causa colitis hemorrágica, Síndrome Urémico Hemolítico y encefalopatía aguda, uno de los mayores factores de riesgo de mortalidad infantil. La Stx se une al receptor de membrana Gb3, un glicolípido globotriasilceramida y causa la muerte celular. Hasta el presente es causa de controversia la distribución cerebral de Gb3. Previamente publicamos que la administración intracerebroventricular (icv) de Stx2 en cerebros de rata causa encefalopatías (Boccoli y col., Brain Res 2008, doi:10.1016/j.brainres.2008.07.05).El objetivo del presente trabajo es demostrar la distribución del receptor Gb3 en el cerebro de rata cuando se administra via icv Stx2. Luego de 8 días de tratamiento las ratas fueron anestesiadas, perfundidas y sus cerebros extraídos para estudios de inmunofluorescencia confocal utilizando anticuerpos anti-Gb3 y anti-Stx2 comerciales.Se inmunodetectó la presencia del receptor Gb3 en sustancia blanca, microvasculatura y neuronas del estriado, hipocampo, corteza cerebral y eminencia media del hipotálamo, y en las zonas  subventriculares cercanas a la microinfusión de la toxina. Además las áreas en donde se inmunodetectó Stx2 coincidió con la distribución regional de su receptor. Cuando se administró el vehículo se observó una disminución en la expresión de Gb3 (p<0,01). La observación histológica renal de los animales tratados mostró un engrosamiento en las membranas basales de los capilares glomerulares y abundantes depósitos proteicos en el citoplasma de las células tubulares renales.Concluímos que la administración local de Stx2 induce la expresión del receptor Gb3 en diferentes regiones y tipos celulares cercanos al ventrículo lateral coincidente con la inmunodetección de Stx2. Es sugestiva la presencia de Gb3 en la microvasculatura cerebral, la que permitiría la difusión de la toxina desde el cerebro a la periferia, por lo que las alteraciones renales demostrarían la participación periférica de la toxina.