Alteraciones de células epiteliales tubulares y glomerulares renales inducidas por la toxina Shiga tipo 2 en un modelo de Sindrome Urémico Hemolítico en ratas

LAGO NESTOR; OCHOA FEDERICO; GERHARDT ELIZABETH; TIRONI FARINATI CARLA; OLTRA GISELA; IBARRA CRISTINA; ZOTTA ELSA

Buenos Aires

Congreso; VIII Congreso de la Asociación Latinoamericana de Nefrología Pediátrica; 2008

Asociación Latinoamericana de Nefrología Pediátrica

Introducción y objetivos: El Síndrome Urémico Hemolítco (SUH) es la causa mas frecuente de insuficiencia renal aguda (IRA) en niños menores de 5 años en Argentina, Es causado por la toxina Shiga (Stx2) producida por la Escherichia coli enterohemorrágica. Aproximadamente el  30% de los pacientes con SUH progresa a la cronicidad. El objetivo de nuestro trabajo fue estudiar factores relacionados con la evolución a la cronicidad a partir de la respuesta de la célula epitelial tubular y glomerular en un modelo de SUH en ratas.  Materiales y Métodos. Se utilizaron ratas Sprague-Dawley machos, de 150 gramos de peso, que fueron inoculadas por vía intraperitoneal con sobrenadante de cultivo de bacterias recombinantes que expresan Stx2. La dosis letal media se correspondió con 20 µg/Kg de rata en 3 ml de sobrenadante. Las ratas controles se inocularon con la misma cantidad de sobrenadante de bacterias recombinantes que no expresan Stx2.Se realizarosn estudios funcionales, inmunohistoquímicos y western blot.Resultados: Stx2 fue detectada por inmunohistoquímica en membrana basolateral y citoplasma de túbulos renales en concordancia con la expresión de Gb3. Histológicamente se detectó necrosis tubular y glomerular. Los túbulos renales dañados expresaron Bax. Por estudios moleculares e inmunohistoquímicos detectamos la presencia de factor de crecimiento transformante β1 (TGF- β1) y alfa actina de músculo liso (α-SMA), al mismo tiempo que una redistrubución en la expresión de beta catenina y una marcada disminución de e-caderina. Los glomérulos mostraron modifcaciones en la expresión de nefrina y podocalixina a nivel del diafragme de filtraciónConclusión: Nuestros resultados muestran Stx2 daña en forma directa el túbulo renal. Las células tubulares sufren una transformación epitelio mesenquimática que sería responsable de la evolución a la cronicidad. Los glomérulos sufren modificaciones en el diafragma de filtración que podrían ser responsables de la proteinuria.