La administración intracerebroventricular del receptor soluble de TNF-α protege el efecto local de Stx2 en el estriado de rata.

BOCCOLI J, LOIDL CF, PISTONE CREYDT V, IBARRA C, GOLDSTEIN J

Mar del Plata, Argentina

Congreso; LII Reunión de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica.; 2007

Sociedad Argentina de Investigación Clínica

La toxina Shiga (Stx) proveniente de Escherichia coli enterohemorrágica (STEC) causa colitis hemorrágica, síndrome urémico hemolítico (SUH) y encefalopatía aguda, uno de los mayores factores de riesto de mortalidad infantil. Previamente publicamos que la directa administración intracerebroventricular (icv) de Stx2 en cerebros de rata causó lesiones en diferentes tipos celulares. El presente trabajo demuestra la participación de TNF-α en el mismo modelo descripto. Para ello comparamos los efectos de Stx2 en presencia y en ausencia de un receptor soluble de TNF-α (Rs TNF-α). Luego de 8 días de tratamiento las ratas fueron anestesiadas, perfundidas y sus cerebros extraídos para estudios morfológicos. Se observó una lesión en el estriado con disminución de sustancia blanca causada por la Stx2 analizada por tinción de Nissil que alteró los niveles de expresión de la proteína gliofibrilar ácida en dosis dependiente visualizada por inmunofluorescencia. La lesión fue atenuada por la administración combinada de la Stx2 y el RsTNF-α. Finalmente se observó por microscopía inmunoelectrónica usando partículas de oro coloidal acoplado a un anticuerpo secundario que reconoce a anti-Stx2, que el tratamiento combinado de Stx2 con RsTNF-α redujo significativamente (p < 0,01) la distribución de toxina en núcleos y zonas perinucleares con RER de neuronas estriatales, y axones nielínicos. No se detectaron partículas de oro en el control de isotipo, negativo o tratado con vehiculo. Por lo tanto la disminución en el número de partículas correspondientes a Stx2 encontradas en neuronas y fibras del estriado tratadas con el RsTNF-α coincidió con una atenuación de la lesión desarrollada por la toxina. Estos resultados preliminares sugieren que la inducción local de TNF-α por Stx2 potencia la lesión estratial.